33個進口藥獲批上市 | 默沙東成最大贏家?

醫藥網10月9日訊 截至2018年9月27日, 已有33個通用名進口產品獲批上市. 其中2018年4月和7月是批准產品上市最多的月份. 從產品獲批數量來看, 默沙東是跨國藥企2018年前三季度的新產品上市 '贏家' , 共收穫了6個通用名產品, 主要在婦科和抗感染領域.

受2015年臨床自查核查及註冊改革影響, 新一輪的進口新藥獲批潮始於2017年. 2017年獲批的進口新藥主要是抗腫瘤藥, 糖尿病藥和心血管用藥. 2018年獲批的進口新藥則是抗腫瘤藥和呼吸系統用藥為主, 單抗類藥品, 吸入劑和貼劑都是2018年的亮點.

表1 2018年獲批的進口新藥列表

數據來源: 鹹達藥海遨遊資料庫, 截止至2018年9月27日

2018年獲批的進口腫瘤新藥共有呱柏西利膠囊 (Palbociclib膠囊) , 枸櫞酸伊沙佐米膠囊 (Ixazomib 膠囊) , 奧拉帕利片, 塞瑞替尼膠囊, 帕博利珠單抗注射液 (pembrolizumab注射液) 和納武利尤單抗注射液 (Nivolumab注射液) 6個產品獲批. 以上6個產品都被納入了優先審評名單, 並且納入理由都是 '與現有治療手段相比具有明顯治療優勢' .

9月在廈門舉辦的CSCO會議中, CDE審評官員提及, 隨著臨床對腫瘤藥的認識加深, 靶向藥物對特定的基因人群起效, 因此靶向腫瘤藥在申報前就要確定適用人群和對應靶標. 在使用上, 靶向腫瘤藥需要進行基因檢測. 2018年新獲批的產品中, 塞瑞替尼膠囊和納武利尤單抗注射液被列入2018年9月14日衛計委發布的《關於印發新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則 (2018年版) 》: 塞瑞替尼膠囊用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的ALK檢測方法檢測到的ALK陽性; 納武利尤單抗注射液需排除EGFR基因突變和間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合的患者.

2018年8月18國家醫療保障局發布2018年抗癌藥醫保准入專項談判藥品範圍, 僅枸櫞酸伊沙佐米膠囊進入談判目錄, 其餘2018年獲批的進口新藥暫無進入醫保談判目錄.

指南的地位將影響腫瘤藥用量, 也會影響醫保限制範圍. CSCO會議中CDE審評官員也提及未來將會與國際標準療法接軌, 引進國際標準療法即指南地位關鍵的進口腫瘤藥. 根據中國上市藥品目錄, 呱柏西利膠囊適用於激素受體 (HR) 陽性, 人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌, 應與芳香化酶抑製劑聯合使用作為絕經後女性患者的初始內分泌治療, 即作為局部晚期或轉移性乳腺癌內分泌療法的一線用藥, 市場潛力較大. 鑒於呱柏西利治療的 不良反應 是中性粒細胞減少症, 需要長期監測中性粒細胞絕對計數 (Absolute Neutrophil Count, ANC) 的指標數, 呱柏西利膠囊的用法用量較為複雜, 預計上市後需要對醫生進行長期的教育.

枸櫞酸伊沙佐米膠囊則被定位為二線用藥且作為聯合用藥療法——與來那度胺和地塞米松聯用, 治療已接受過至少一種既往治療的多發性骨髓瘤成人患者. 塞瑞替尼膠囊也是二線用藥, 適用於此前接受過克唑替尼治療後進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者.

CSCO會議提及帕博利珠單抗注射液和納武利尤單抗注射液在2018年是基於單臂臨床試驗加速批準的. 業界最關注的帕博利珠單抗注射液和納武利尤單抗注射液的價格問題也在近日揭開了謎底.

帕博利珠單抗注射液官方公布的零售價為 17918 元/100 mg, 僅限於中國大陸. 對應中國香港: 30000港幣 (約26200元人民幣) , 美國4800美元 (約33000元人民幣) , 中國的價格算上全球最低價了.

2018年8月29日納武利尤單抗注射液上市銷售, 100mg/10ml的9260元, 40mg/40ml的4591元. 如果按體重60kg, 用法用量3mg/kg, 每2周靜脈注射一次計算, 一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/4ml, 共計18442元每兩周; 每月共計36884元. 體重50kg患者, 每次需使用1大規格1小規格, 共13851元每兩周, 每月共計27702元. 對應同等體重的患者, 香港每月花費55782港幣 (約48335元人民幣) . 相比美國一年16.9萬美元 (約9.14萬元人民幣/月) 的治療費用, 更是便宜許多.

據悉, 兩個跨國藥企的PD-1藥物在華價格大幅降低的背景是國內藥企對免疫療法研發的巨大熱情和投入. 目前, 君實生物, 信達生物, 恒瑞 醫藥 和百濟神州四家國內 企業 的PD-1產品已經成為 '第一梯隊' , 均提交了上市申請並獲得了國家藥監局藥品審評中心的受理. CSCO會議報道共30多個PD-1產品進入臨床, 進入臨床試驗的患者數都不夠臨床試驗設計所需要的患者數.

此外, 帕博利珠單抗注射液 '5折' 贈藥方案也在日前公布, 中國初級衛生保健基金會公布了帕博利珠單抗注射液針對惡性黑色素瘤患者的慈善贈藥方案, 涉及低收入和低保兩類患者. 對於低保患者, 滿足醫學條件和相應的經濟條件, 中國初級衛生保健基金會可援助其最多24 個月用量的帕博利珠單抗注射液. 對於低收入患者, 滿足醫學條件和相應的經濟條件, 在自行使用3個療程後, 中國初級衛生保健基金會可援助其3個療程, 以此類推, 累計不超過24個月.

2018年9月16日帕博利珠單抗注射液在中國舉行經銷商上市會, 據悉第一天商業出貨已過億元. 2018年CSCO會議上還提到, 腫瘤患者聽說PD-1注射劑上市後紛紛都去 醫院 問有無PD-1注射劑, 如果沒有就轉醫院了.

2018年呼吸系統主要上市的是吸入劑. 獲批的適應症主要是慢阻肺和哮喘.

慢阻肺是一種常見的嚴重肺病. 我國上市的慢阻肺治療藥物中, 只有單藥和二聯藥物, 2018年慢阻肺進口新藥獲批的有勃林格殷格翰的噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑, 葛蘭素史克的烏美溴銨維蘭特羅粉吸入劑和諾華的格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊, 全都是單藥和二聯藥物.

治療哮喘的有葛蘭素史克的糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑 (Ⅱ) , 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑 (Ⅲ) .

吸入劑由於劑型, 裝置的門檻, 國內目前仿製的廠家數較少. 對於跨國藥企來說, 是一條差異化的道路. 此前阿斯利康公布的業績中, 亮眼的產品為吸入用布地奈德混懸液 (治療哮喘) 和布地奈德福莫特羅粉吸入劑 (治療哮喘和慢性阻塞性肺病) , 2018年上半年業績分別為4.82億美元 (32.98億人民幣) 和2.41億美元 (16.49億人民幣) .

與吸入劑相似, 透皮貼劑也是國內產業化較少的領域. 目前國內獲批的領域主要是止痛類.

2017年諾華利斯的明透皮貼劑, 全球首個獲批用於輕中度阿爾茨海默病治療的貼劑中國上市以來, CFDA新批準的透皮貼劑不再限於止痛領域. 2018年獲批的透皮貼劑分別治療帕金森和化療止吐.

優時比的羅替高汀貼片獲批在中國上市, 適用於早期特發性帕金森病癥狀及體征的單藥治療 (不與左旋多巴聯用) , 或與左旋多巴聯合用於病程中的各個階段, 是國內第一個獲批的治療帕金森病透皮貼片.

格拉司瓊透皮貼片是首個化療止吐透皮貼片. 用於預防中度和/或高度致吐性化療引起的噁心和嘔吐.

2018年前三季度, 進口新藥獲批的數量已超過30個, 可見藥監部門為了讓國內的治療與國際治療標準同步所作的努力. 一致性評價和帶量採購政策將對跨國藥企的過期原研藥的價格和在華銷售量有所衝擊. 新產品加快獲批上市, 中國醫保採購政策越來越傾向於臨床所需的 藥品 等政策對跨國藥企相對友好, 跨國藥企有望在政策改革中調整在華營銷策略.

除了仿製藥會直接影響到跨國藥企的價格和在華銷售量, 同類靶點的國內新藥的競爭也會同樣影響到. 近年國內的研發新藥熱潮, 如生物類似物, 腫瘤熱點靶向藥這些大分子, 小分子作為新藥實體的創新藥對進口新藥的定價影響, 預計和PD-1的案例相似. 但是製劑創新, 如吸入劑和透皮貼劑這類的藥品, 國內企業產業化較為薄弱, 短期內還是跨國藥企的天下.