33个进口药获批上市 | 默沙东成最大赢家?

医药网10月9日讯 截至2018年9月27日, 已有33个通用名进口产品获批上市. 其中2018年4月和7月是批准产品上市最多的月份. 从产品获批数量来看, 默沙东是跨国药企2018年前三季度的新产品上市 '赢家' , 共收获了6个通用名产品, 主要在妇科和抗感染领域.

受2015年临床自查核查及注册改革影响, 新一轮的进口新药获批潮始于2017年. 2017年获批的进口新药主要是抗肿瘤药, 糖尿病药和心血管用药. 2018年获批的进口新药则是抗肿瘤药和呼吸系统用药为主, 单抗类药品, 吸入剂和贴剂都是2018年的亮点.

表1 2018年获批的进口新药列表

数据来源: 咸达药海遨游数据库, 截止至2018年9月27日

2018年获批的进口肿瘤新药共有哌柏西利胶囊 (Palbociclib胶囊) , 枸橼酸伊沙佐米胶囊 (Ixazomib 胶囊) , 奥拉帕利片, 塞瑞替尼胶囊, 帕博利珠单抗注射液 (pembrolizumab注射液) 和纳武利尤单抗注射液 (Nivolumab注射液) 6个产品获批. 以上6个产品都被纳入了优先审评名单, 并且纳入理由都是 '与现有治疗手段相比具有明显治疗优势' .

9月在厦门举办的CSCO会议中, CDE审评官员提及, 随着临床对肿瘤药的认识加深, 靶向药物对特定的基因人群起效, 因此靶向肿瘤药在申报前就要确定适用人群和对应靶标. 在使用上, 靶向肿瘤药需要进行基因检测. 2018年新获批的产品中, 塞瑞替尼胶囊和纳武利尤单抗注射液被列入2018年9月14日卫计委发布的《关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 (2018年版) 》: 塞瑞替尼胶囊用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的ALK检测方法检测到的ALK阳性; 纳武利尤单抗注射液需排除EGFR基因突变和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合的患者.

2018年8月18国家医疗保障局发布2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围, 仅枸橼酸伊沙佐米胶囊进入谈判目录, 其余2018年获批的进口新药暂无进入医保谈判目录.

指南的地位将影响肿瘤药用量, 也会影响医保限制范围. CSCO会议中CDE审评官员也提及未来将会与国际标准疗法接轨, 引进国际标准疗法即指南地位关键的进口肿瘤药. 根据中国上市药品目录, 哌柏西利胶囊适用于激素受体 (HR) 阳性, 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌, 应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗, 即作为局部晚期或转移性乳腺癌内分泌疗法的一线用药, 市场潜力较大. 鉴于哌柏西利治疗的 不良反应 是中性粒细胞减少症, 需要长期监测中性粒细胞绝对计数 (Absolute Neutrophil Count, ANC) 的指标数, 哌柏西利胶囊的用法用量较为复杂, 预计上市后需要对医生进行长期的教育.

枸橼酸伊沙佐米胶囊则被定位为二线用药且作为联合用药疗法——与来那度胺和地塞米松联用, 治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者. 塞瑞替尼胶囊也是二线用药, 适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者.

CSCO会议提及帕博利珠单抗注射液和纳武利尤单抗注射液在2018年是基于单臂临床试验加速批准的. 业界最关注的帕博利珠单抗注射液和纳武利尤单抗注射液的价格问题也在近日揭开了谜底.

帕博利珠单抗注射液官方公布的零售价为 17918 元/100 mg, 仅限于中国大陆. 对应中国香港: 30000港币 (约26200元人民币) , 美国4800美元 (约33000元人民币) , 中国的价格算上全球最低价了.

2018年8月29日纳武利尤单抗注射液上市销售, 100mg/10ml的9260元, 40mg/40ml的4591元. 如果按体重60kg, 用法用量3mg/kg, 每2周静脉注射一次计算, 一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/4ml, 共计18442元每两周; 每月共计36884元. 体重50kg患者, 每次需使用1大规格1小规格, 共13851元每两周, 每月共计27702元. 对应同等体重的患者, 香港每月花费55782港币 (约48335元人民币) . 相比美国一年16.9万美元 (约9.14万元人民币/月) 的治疗费用, 更是便宜许多.

据悉, 两个跨国药企的PD-1药物在华价格大幅降低的背景是国内药企对免疫疗法研发的巨大热情和投入. 目前, 君实生物, 信达生物, 恒瑞 医药 和百济神州四家国内 企业 的PD-1产品已经成为 '第一梯队' , 均提交了上市申请并获得了国家药监局药品审评中心的受理. CSCO会议报道共30多个PD-1产品进入临床, 进入临床试验的患者数都不够临床试验设计所需要的患者数.

此外, 帕博利珠单抗注射液 '5折' 赠药方案也在日前公布, 中国初级卫生保健基金会公布了帕博利珠单抗注射液针对恶性黑色素瘤患者的慈善赠药方案, 涉及低收入和低保两类患者. 对于低保患者, 满足医学条件和相应的经济条件, 中国初级卫生保健基金会可援助其最多24 个月用量的帕博利珠单抗注射液. 对于低收入患者, 满足医学条件和相应的经济条件, 在自行使用3个疗程后, 中国初级卫生保健基金会可援助其3个疗程, 以此类推, 累计不超过24个月.

2018年9月16日帕博利珠单抗注射液在中国举行经销商上市会, 据悉第一天商业出货已过亿元. 2018年CSCO会议上还提到, 肿瘤患者听说PD-1注射剂上市后纷纷都去 医院 问有无PD-1注射剂, 如果没有就转医院了.

2018年呼吸系统主要上市的是吸入剂. 获批的适应症主要是慢阻肺和哮喘.

慢阻肺是一种常见的严重肺病. 我国上市的慢阻肺治疗药物中, 只有单药和二联药物, 2018年慢阻肺进口新药获批的有勃林格殷格翰的噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂, 葛兰素史克的乌美溴铵维兰特罗粉吸入剂和诺华的格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊, 全都是单药和二联药物.

治疗哮喘的有葛兰素史克的糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂 (Ⅱ) , 糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂 (Ⅲ) .

吸入剂由于剂型, 装置的门槛, 国内目前仿制的厂家数较少. 对于跨国药企来说, 是一条差异化的道路. 此前阿斯利康公布的业绩中, 亮眼的产品为吸入用布地奈德混悬液 (治疗哮喘) 和布地奈德福莫特罗粉吸入剂 (治疗哮喘和慢性阻塞性肺病) , 2018年上半年业绩分别为4.82亿美元 (32.98亿人民币) 和2.41亿美元 (16.49亿人民币) .

与吸入剂相似, 透皮贴剂也是国内产业化较少的领域. 目前国内获批的领域主要是止痛类.

2017年诺华利斯的明透皮贴剂, 全球首个获批用于轻中度阿尔茨海默病治疗的贴剂中国上市以来, CFDA新批准的透皮贴剂不再限于止痛领域. 2018年获批的透皮贴剂分别治疗帕金森和化疗止吐.

优时比的罗替高汀贴片获批在中国上市, 适用于早期特发性帕金森病症状及体征的单药治疗 (不与左旋多巴联用) , 或与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段, 是国内第一个获批的治疗帕金森病透皮贴片.

格拉司琼透皮贴片是首个化疗止吐透皮贴片. 用于预防中度和/或高度致吐性化疗引起的恶心和呕吐.

2018年前三季度, 进口新药获批的数量已超过30个, 可见药监部门为了让国内的治疗与国际治疗标准同步所作的努力. 一致性评价和带量采购政策将对跨国药企的过期原研药的价格和在华销售量有所冲击. 新产品加快获批上市, 中国医保采购政策越来越倾向于临床所需的 药品 等政策对跨国药企相对友好, 跨国药企有望在政策改革中调整在华营销策略.

除了仿制药会直接影响到跨国药企的价格和在华销售量, 同类靶点的国内新药的竞争也会同样影响到. 近年国内的研发新药热潮, 如生物类似物, 肿瘤热点靶向药这些大分子, 小分子作为新药实体的创新药对进口新药的定价影响, 预计和PD-1的案例相似. 但是制剂创新, 如吸入剂和透皮贴剂这类的药品, 国内企业产业化较为薄弱, 短期内还是跨国药企的天下.