細數我國CAR-T研發企業: 多傢具備投資價值

醫藥網7月19日訊 隨著病患需求日益增長, 監管制度不斷推進, 國內外合作日益密切以及大量資金不斷投入研發, 國內CAR-T細胞療法產業發展迅速, 已經有近百家不同規模的公司投入到CAR-T細胞療法的研發中.

雖然國內CAR-T細胞療法研發熱度不斷升溫, 但從企業研發進度來看, 真正接近產品落地的企業和項目數量仍然不多:

1, 近百家公司投入到CAR-T細胞療法的研發, 但截至筆者寫稿之日, 國內只有的16家公司的23個研發項目進入CDE的IND階段;

2, CDE已經受理IND的16家企業的23個CAR-T項目中, 截至筆者寫稿之日, 只有2家公司的2個項目獲批IND申請.

CAR-T細胞療法作為當前腫瘤免疫治療的新貴, 是腫瘤精準治療前沿熱門技術之一. 隨著未來免疫細胞治療將成為紅海市場, 那些在研發進度, 研究靶點和適應症, CAR-T產業化程度等方面脫穎而出的國內公司有望及時佔據有利市場.

目前國內已經湧現了一批各有特色, 獨具投資價值的CAR-T企業, 筆者重點分析了三家企業, 分別是臨床進展最快的南京傳奇生物, 專研適用實體瘤治療的科濟生物, 專註產業化的博生吉安科.

南京傳奇生物科技有限公司是金瑞斯生物科技有限公司的全資子公司, 成立於2014年. 公司的 'LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸製劑 (簡稱: LCAR-B38M細胞製劑) ' 是國內首個按 '治療用生物製品1類新藥' 申請獲得CDE受理的CAR-T產品, 並獲得優先審評資格.

2018年3月12日, 該產品獲得CDE的臨床試驗批件, 成為國內首個按藥物申報臨床試驗獲批的CAR-T細胞療法. 該產品的上市也標誌著我國細胞治療行業已經告別探索期, 正式進入按照藥物上市路徑發展的有序時代.

LCAR-B38M細胞製劑是南京傳奇研發的一款靶向B細胞成熟抗原 (BCMA) 的CAR-T細胞療法. BCMA存在於成熟B細胞表面, 屬於TNF受體家族, 是一種極為重要的B細胞生物標誌物. BCMA的RNA幾乎總是在多發性骨髓瘤細胞中被發現, 並且該蛋白也被發現存在於多發性骨髓瘤患者惡性漿細胞表面, 因此是一個重要的潛在治療靶點.

多發性骨髓瘤是是一種骨髓漿細胞異常增生的血液腫瘤, 每年全球有超過12.4萬人被診斷為多發性骨髓瘤, 有8.7萬人因多發性骨髓瘤死亡. 過去十年間, 在骨髓瘤的治療上已經取得了顯著進展, 但在首次或二次治療後複發和/或對治療產生耐藥的患者治療上成效甚微, 存在巨大的未被滿足的醫療需求.

根據南京傳奇曾發布的LCAR-B38M細胞製劑的臨床數據顯示, 35名複發性或耐藥性多發性骨髓瘤患者在接受治療後, 客觀緩解率高達100%.

2017年12月22日, 強生旗下製藥企業Janssen Biotech, Inc. (楊森) 宣布與南京傳奇生物正式簽訂全球化合作協議, 共同開發, 生產和銷售LCAR-B38M細胞製劑. 楊森將向南京傳奇生物支付35億美元的先期資金, 後期還將在研發, 生產, 管理和銷售裡程碑達成時間支付相關款項.

與眾多紮推研發CD19靶向的CAR-T研發企業不同, 南京傳奇生物選擇了以BCMA為靶點的CAR-T細胞療法, 這將有效避開激烈的市場競爭, 有利於未來搶佔市場份額.

科濟生物 醫藥 (上海) 有限公司成立於2014年, 致力於創造新的腫瘤靶向免疫細胞治療手段. 科濟生物是國內最先進行實體瘤CAR-T細胞療法臨床試驗的 企業 , 開展了全球首個針對GPC3 靶點治療肝細胞癌的CAR-T 臨床試驗, 針對EGFR/EGFRvIII雙靶點治療膠母細胞瘤的CAR-T, 針對Claudin18.2靶點治療胃癌, 胰腺癌的CAR-T 的臨床試驗.

此外, 還開展了人源化CD19 CAR-T 治療白血病及淋巴瘤臨床研究, 以及全人BMCA CAR-T治療多發性骨髓瘤的臨床研究.

截至筆者寫稿之日, 科濟生物已經有3款產品進入CDE的IND受理階段.

科濟生物於2015年在上海交通大學醫學院附屬仁濟 醫院 開展的全球首個針對肝細胞癌的CAR-T細胞臨床試驗, 選擇了GPC3作為靶點. 根據科濟生物曾公開的臨床試驗的研究結果顯示, 該產品展示了初步療效和良好的安全性, 在已完成的I期臨床試驗中, 13名接受治療的患難治/複發的肝細胞癌患者均耐受良好, 未出現劑量限制性毒性或3級以上 不良反應 . 在全球Ib/II期臨床試驗中, 已接受同樣治療方案的5名可進行療效評估的觀者中, 1名患者出現部分緩解, 2名患者疾病穩定, 2名患者疾病進展. 除1名疾病進展病人死亡以外, 其餘4名病人生存期分別已經超過14個月, 20個月, 14個月和10個月.

2017年12月28日, 靶向磷脂醯肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細胞獲得CDE的IND受理; 2018年1月29日, 該產品被納入優先審評, 納入理由為 '使用先進位劑技術, 創新治療手段, 具有明顯治療優勢的 藥品 註冊申請' .

這是科濟生物針對實體瘤的首次嘗試, 其在針對肺癌, 胃癌, 胰腺癌等其他實體腫瘤上也有較好的產品儲備.

科濟生物以自身科研團隊和上海市腫瘤研究所的科研團隊為依託, 具有上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院等優質臨床資源, 在探討發現新的腫瘤標誌物, 抗體篩選和優化, 慢病毒載體生產工作優化, 細胞培養及擴增等方面擁有雄厚的技術實力, 在眾多CAR-T研發競爭企業中脫穎而出.

博生吉安科細胞技術有限公司是博生吉和安科生物與2015年合資成立的公司, 專註於CAR-T細胞的研究開發, 產業化和臨床應用. 博生吉和安科生物分別持有博生吉安科51%和49%的股權, 同時, 安科生物持有博生吉20%的股權.

博生吉安科研發的 '靶向CD19自體嵌合抗原受體T細胞輸注劑' 於2018年1月8日獲得CDE的IND受理, 目前針對該產品的藥學, 藥理毒理, 臨床狀態審評已經完成.

根據博生吉安科曾公開的CD19-CAR-T治療成人難治或複發B細胞淋巴瘤 (B-ALL) (入組19名) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) (入組2名) 的臨床試驗數據顯示, 該CAR-T產品的有效性和安全性得到了很好的驗證. 已評估的B-ALL患者, 總體有效率高達100%, 完全緩解率高達90%; 2名NHL患者, 完全緩解率達到100%. 主要的副作用為2-3級細胞因子釋放綜合征, 僅2例神經毒性, 無1例死亡案例.

除了優異的臨床數據之外, 博生吉安科將CAR-T細胞療法質量保證體系, 產業化和工藝優化作為重點研究發展的方向之一. 據悉, 公司已經建立了符合GMP要求的超過2000平米的CAR-T細胞生產車間, 完善的質量控制體系及治療控制設施和設備, 滿足CAR-T細胞產品的臨床試驗要求.

此外, 2018年1月, 博生吉安科宣布與德國默天旎生物技術有限公司簽署《合作備忘錄》, 在CAR-T細胞治療領域展開深度合作, 主要內容包括: 在合肥建設基於CliniMACS Prodigy和MACSQuant平台的全自動CAR-T細胞製備工廠; 默天旎為博生吉安科的CAR-T細胞療法提供強力支援, 包括穩定的供應關係, 共同開發定製化試劑, 聯合開展免疫治療研發項目等.

CAR-T細胞產品製備中的全過程質控是必須具備的條件. 博生吉安科採用的Prodigy技術平台, 從起始樣本到細胞終產物一氣呵成, 涵蓋細胞洗滌&梯度離心, MACS細胞分選, 基因修飾, 細胞培養等環節, 採用自動化和密閉的一次性管道, 讓複雜的細胞操作變得智能化和質量可控.

全封閉, 自動化的CAR-T細胞製備, 成為該治療模式廣泛應用和最終商業化的優先選擇. 博生吉安科的優勢在於從複雜化, 個性化, 勞動密集型中走出標準化, 智能化的道路, 通過優化工藝和產業化, 達成質量可控和降低成本, 使之在未來的激烈的市場競爭中佔據有利地位.