细数我国CAR-T研发企业: 多家具备投资价值

医药网7月19日讯 随着病患需求日益增长, 监管制度不断推进, 国内外合作日益密切以及大量资金不断投入研发, 国内CAR-T细胞疗法产业发展迅速, 已经有近百家不同规模的公司投入到CAR-T细胞疗法的研发中.

虽然国内CAR-T细胞疗法研发热度不断升温, 但从企业研发进度来看, 真正接近产品落地的企业和项目数量仍然不多:

1, 近百家公司投入到CAR-T细胞疗法的研发, 但截至笔者写稿之日, 国内只有的16家公司的23个研发项目进入CDE的IND阶段;

2, CDE已经受理IND的16家企业的23个CAR-T项目中, 截至笔者写稿之日, 只有2家公司的2个项目获批IND申请.

CAR-T细胞疗法作为当前肿瘤免疫治疗的新贵, 是肿瘤精准治疗前沿热门技术之一. 随着未来免疫细胞治疗将成为红海市场, 那些在研发进度, 研究靶点和适应症, CAR-T产业化程度等方面脱颖而出的国内公司有望及时占据有利市场.

目前国内已经涌现了一批各有特色, 独具投资价值的CAR-T企业, 笔者重点分析了三家企业, 分别是临床进展最快的南京传奇生物, 专研适用实体瘤治疗的科济生物, 专注产业化的博生吉安科.

南京传奇生物科技有限公司是金瑞斯生物科技有限公司的全资子公司, 成立于2014年. 公司的 'LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂 (简称: LCAR-B38M细胞制剂) ' 是国内首个按 '治疗用生物制品1类新药' 申请获得CDE受理的CAR-T产品, 并获得优先审评资格.

2018年3月12日, 该产品获得CDE的临床试验批件, 成为国内首个按药物申报临床试验获批的CAR-T细胞疗法. 该产品的上市也标志着我国细胞治疗行业已经告别探索期, 正式进入按照药物上市路径发展的有序时代.

LCAR-B38M细胞制剂是南京传奇研发的一款靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的CAR-T细胞疗法. BCMA存在于成熟B细胞表面, 属于TNF受体家族, 是一种极为重要的B细胞生物标志物. BCMA的RNA几乎总是在多发性骨髓瘤细胞中被发现, 并且该蛋白也被发现存在于多发性骨髓瘤患者恶性浆细胞表面, 因此是一个重要的潜在治疗靶点.

多发性骨髓瘤是是一种骨髓浆细胞异常增生的血液肿瘤, 每年全球有超过12.4万人被诊断为多发性骨髓瘤, 有8.7万人因多发性骨髓瘤死亡. 过去十年间, 在骨髓瘤的治疗上已经取得了显著进展, 但在首次或二次治疗后复发和/或对治疗产生耐药的患者治疗上成效甚微, 存在巨大的未被满足的医疗需求.

根据南京传奇曾发布的LCAR-B38M细胞制剂的临床数据显示, 35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者在接受治疗后, 客观缓解率高达100%.

2017年12月22日, 强生旗下制药企业Janssen Biotech, Inc. (杨森) 宣布与南京传奇生物正式签订全球化合作协议, 共同开发, 生产和销售LCAR-B38M细胞制剂. 杨森将向南京传奇生物支付35亿美元的先期资金, 后期还将在研发, 生产, 管理和销售里程碑达成时间支付相关款项.

与众多扎推研发CD19靶向的CAR-T研发企业不同, 南京传奇生物选择了以BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法, 这将有效避开激烈的市场竞争, 有利于未来抢占市场份额.

科济生物 医药 (上海) 有限公司成立于2014年, 致力于创造新的肿瘤靶向免疫细胞治疗手段. 科济生物是国内最先进行实体瘤CAR-T细胞疗法临床试验的 企业 , 开展了全球首个针对GPC3 靶点治疗肝细胞癌的CAR-T 临床试验, 针对EGFR/EGFRvIII双靶点治疗胶母细胞瘤的CAR-T, 针对Claudin18.2靶点治疗胃癌, 胰腺癌的CAR-T 的临床试验.

此外, 还开展了人源化CD19 CAR-T 治疗白血病及淋巴瘤临床研究, 以及全人BMCA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究.

截至笔者写稿之日, 科济生物已经有3款产品进入CDE的IND受理阶段.

科济生物于2015年在上海交通大学医学院附属仁济 医院 开展的全球首个针对肝细胞癌的CAR-T细胞临床试验, 选择了GPC3作为靶点. 根据科济生物曾公开的临床试验的研究结果显示, 该产品展示了初步疗效和良好的安全性, 在已完成的I期临床试验中, 13名接受治疗的患难治/复发的肝细胞癌患者均耐受良好, 未出现剂量限制性毒性或3级以上 不良反应 . 在全球Ib/II期临床试验中, 已接受同样治疗方案的5名可进行疗效评估的观者中, 1名患者出现部分缓解, 2名患者疾病稳定, 2名患者疾病进展. 除1名疾病进展病人死亡以外, 其余4名病人生存期分别已经超过14个月, 20个月, 14个月和10个月.

2017年12月28日, 靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞获得CDE的IND受理; 2018年1月29日, 该产品被纳入优先审评, 纳入理由为 '使用先进制剂技术, 创新治疗手段, 具有明显治疗优势的 药品 注册申请' .

这是科济生物针对实体瘤的首次尝试, 其在针对肺癌, 胃癌, 胰腺癌等其他实体肿瘤上也有较好的产品储备.

科济生物以自身科研团队和上海市肿瘤研究所的科研团队为依托, 具有上海交通大学医学院附属仁济医院等优质临床资源, 在探讨发现新的肿瘤标志物, 抗体筛选和优化, 慢病毒载体生产工作优化, 细胞培养及扩增等方面拥有雄厚的技术实力, 在众多CAR-T研发竞争企业中脱颖而出.

博生吉安科细胞技术有限公司是博生吉和安科生物与2015年合资成立的公司, 专注于CAR-T细胞的研究开发, 产业化和临床应用. 博生吉和安科生物分别持有博生吉安科51%和49%的股权, 同时, 安科生物持有博生吉20%的股权.

博生吉安科研发的 '靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞输注剂' 于2018年1月8日获得CDE的IND受理, 目前针对该产品的药学, 药理毒理, 临床状态审评已经完成.

根据博生吉安科曾公开的CD19-CAR-T治疗成人难治或复发B细胞淋巴瘤 (B-ALL) (入组19名) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) (入组2名) 的临床试验数据显示, 该CAR-T产品的有效性和安全性得到了很好的验证. 已评估的B-ALL患者, 总体有效率高达100%, 完全缓解率高达90%; 2名NHL患者, 完全缓解率达到100%. 主要的副作用为2-3级细胞因子释放综合征, 仅2例神经毒性, 无1例死亡案例.

除了优异的临床数据之外, 博生吉安科将CAR-T细胞疗法质量保证体系, 产业化和工艺优化作为重点研究发展的方向之一. 据悉, 公司已经建立了符合GMP要求的超过2000平米的CAR-T细胞生产车间, 完善的质量控制体系及治疗控制设施和设备, 满足CAR-T细胞产品的临床试验要求.

此外, 2018年1月, 博生吉安科宣布与德国默天旎生物技术有限公司签署《合作备忘录》, 在CAR-T细胞治疗领域展开深度合作, 主要内容包括: 在合肥建设基于CliniMACS Prodigy和MACSQuant平台的全自动CAR-T细胞制备工厂; 默天旎为博生吉安科的CAR-T细胞疗法提供强力支持, 包括稳定的供应关系, 共同开发定制化试剂, 联合开展免疫治疗研发项目等.

CAR-T细胞产品制备中的全过程质控是必须具备的条件. 博生吉安科采用的Prodigy技术平台, 从起始样本到细胞终产物一气呵成, 涵盖细胞洗涤&梯度离心, MACS细胞分选, 基因修饰, 细胞培养等环节, 采用自动化和密闭的一次性管道, 让复杂的细胞操作变得智能化和质量可控.

全封闭, 自动化的CAR-T细胞制备, 成为该治疗模式广泛应用和最终商业化的优先选择. 博生吉安科的优势在于从复杂化, 个性化, 劳动密集型中走出标准化, 智能化的道路, 通过优化工艺和产业化, 达成质量可控和降低成本, 使之在未来的激烈的市场竞争中占据有利地位.