2018年1月8日, 恒瑞醫藥與美國TG Therapeutics公司達成許可協議, 恒瑞將具有自主智慧財產權的BTK抑製劑SHR1459和SHR1266(美國代號分別為TG-1701和TG-1702)有償許可給美國TG公司. 這是繼1月4日後, 恒瑞醫藥今年第二個與外國企業之間的有償許可項目. 恒瑞醫藥自2000年上市以來, 已與三家美國公司達成了許可協議, 究竟是哪些重磅產品走出了國門呢?這些年來, 在國外上市銷售的製劑又有哪些呢?
四大在研新品走向世界
表1: 恒瑞醫藥與三家美國公司達成許可協議的詳細情況
(資料來源: 上市公司公告)
PD-1單克隆抗體SHR1210
2015年9月1日, 恒瑞與美國Incyte公司在美國達成協議, 恒瑞將具有自主智慧財產權的用於腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體(代號SHR1210)項目有償許可給美國Incyte公司, Incyte公司獲得除中國大陸, 香港, 澳門和台灣地區以外的全球獨家臨床開發和市場銷售的權利.
協議約定, 美國Incyte公司向恒瑞支付首付款2500萬美元. 上市裡程碑付款方面, SHR1210在歐盟, 美國, 日本成功上市後, 美國Incyte公司向恒瑞支付累計不超過9000萬美元的裡程碑款. 臨床優效裡程碑付款方面, SHR1210在國外臨床試驗結果取得優效, 美國Incyte公司向恒瑞支付1.5億美元. 銷售業績裡程碑付款方面, SHR1210年銷售額達到不同的目標後, 美國Incyte公司向恒瑞支付累計不超過5.3億美元的裡程碑款. 銷售提成方面, SHR1210在國外上市後, 恒瑞按照約定比例從其年銷售額中提成.
據2015年年報數據顯示, 恒瑞醫藥已收到協議首付款加裡程碑款總額達到7.95億美元.
恒瑞醫藥2012年開始從事PD-1單克隆抗體的研發工作, 目前公司已申請了SHR1210的國內專利和PCT國際專利, 該產品已獲CFDA批准新藥臨床. 美國Incyte公司承諾在協議簽訂後開展臨床試驗.
JAK1小分子抑製劑SHR0302
2018年1月4日, 恒瑞與美國Arcutis公司在美國達成協議, 恒瑞將具有自主智慧財產權的用於治療免疫系統疾病的JAK1抑製劑(代號SHR0302)項目有償許可給美國Arcutis公司. Arcutis公司獲得在美國, 歐盟和日本的獨家臨床開發, 註冊和市場銷售的權利, 被許可進行研發和銷售的SHR0302劑型範圍為用於皮膚疾病治療的局部外用製劑.
協議約定, 美國Arcutis公司在2017年7月支付給恒瑞10萬美元以獲得3個月的獨家協議談判權. 協議簽訂後30天內, 美國Arcutis公司將向恒瑞支付首付款40萬美元. 從協議簽訂日起, 美國Arcutis公司將獲得18個月的評估期, 進行外用製劑的研發和最多至臨床IIa期的藥效概念驗證試驗. 當美國Arcutis公司決定正式引進SHR0302時, Arcutis公司需再向恒瑞支付 150 萬美元.
開發和上市裡程碑付款方面, 當SHR0302進入美國Arcutis公司的III期臨床試驗時, 恒瑞可獲得300萬美元. SHR0302在美國, 歐盟和日本成功上市後, 美國Arcutis公司向恒瑞支付累計不超過1,750萬美元的裡程碑款. 銷售業績裡程碑付款方面, SHR0302的銷售額達到2.5億至10億美元以上的區間, 美國Arcutis公司將向恒瑞支付累計不超過2億美元的裡程碑款, 每個目標的金額範圍為2,000萬美元至1億美元. 銷售提成方面, SHR0302在美國, 歐盟和日本上市後, 恒瑞按照約定比例從其銷售額中獲取提成, 提成比例範圍為6%至12%.
目前, 恒瑞已在中國健康受試者中完成了Ⅰ期臨床試驗, 正在Ⅱ期臨床試驗中繼續開發SHR0302通過口服給藥治療自身免疫疾病. 美國Arcutis公司將在協議簽訂後準備開展相關試驗. 據悉, 恒瑞最多可獲得共2.23億美元的首付款和裡程碑款, 外加銷售提成.
BTK抑製劑SHR1459和SHR1266
2018年1月8日, 恒瑞與美國TGTherapeutics公司達成許可協議, 恒瑞將具有自主智慧財產權的BTK抑製劑SHR1459和SHR1266(美國代號分別為TG-1701和TG-1702)有償許可給美國TG公司. TG公司將獲得其在亞洲以外的區域(但包括日本)單用或聯合藥物治療惡性血液腫瘤的獨家臨床開發和市場銷售的權利.
協議約定, 協議簽訂後90天內, 恒瑞可獲得100萬美元的首付款或同等價值的TG公司股權.
開發和獲批裡程碑付款方面, 當每個BTK抑製劑進入臨床試驗不同的階段後, 恒瑞可獲得累計不超過710萬美元的裡程碑款或同等價值的TG公司股權. 當每個BTK抑製劑和其它治療血液腫瘤的藥物聯用時, 或通過海外臨床試驗證實比伊布替尼或阿卡拉布替尼BTK抑製劑更加優越時, 恒瑞可獲得約3,800萬美元的裡程碑款或同等價值的TG公司股權. 每個BTK抑製劑在許可範圍國家獲批後, TG公司向恒瑞支付累計不超過4,800萬美元的裡程碑款. 銷售業績裡程碑付款方面, 每個BTK抑製劑的銷售額達到2.5億至10億美元以上的區間, TG公司向恒瑞支付累計不超過8,000萬美元的裡程碑款, 每個目標的金額範圍為1,000萬美元至5,000萬美元.
銷售提成方面, 每個BTK抑製劑在國外上市後, 恒瑞按照約定比例從其銷售額中獲取提成, 提成比例範圍為10%至12%.
2017年12月, 恒瑞啟動SHR1459中國Ⅰ期臨床試驗, 用於治療血液腫瘤. SHR1266目前處於臨床前研發階段. TG公司將在協議簽訂後準備開展試驗, 雙方通力合作, 全力推動該項目的開發和上市工作. 據悉, 恒瑞可獲得約3.47億美元的首付款和裡程碑款, 外加銷售提成.
12個製劑已獲批在國外上市銷售
表2: 恒瑞醫藥獲批在國外上市銷售的製劑情況
(資料來源: 上市公司公告整理, ★為公告日期)
恒瑞醫藥自2000年上市以來, 在製劑產品國際化方面不斷取得優異的成績. 據上市公司公告及年報資料統計, 恒瑞醫藥自2011年伊立替康注射液成功獲批在美國上市銷售後, 對海外市場的信心日益增強, 到目前為止約有12個製劑成功獲批在多個國家上市銷售.
據年報數據顯示, 恒瑞醫藥2016年國外地區的營業收入超過了4.3億元, 增長率為21.47%, 毛利率達91.41%, 製劑產品國際化對於公司業績的拉動作用不斷增大.
2017年是恒瑞醫藥製劑產品國際化的豐收年, 苯磺順阿曲庫銨注射液, 多西他賽注射液, 鹽酸右美托咪定注射液三大產品的ANDA獲得批准在美國上市, 注射用醋酸卡泊芬淨獲得英國藥品和健康產品管理局以及德國聯邦藥物與醫療器械所批准在英國和德國上市, 吸入用地氟烷獲得英國, 德國及荷蘭藥監局簽發的書面通知批准上市. 上述製劑陸續在獲批地區上市銷售後, 將為公司帶來更加理想的業績回報.
結語有研報認為, 恒瑞醫藥研發實力強勁, 並且在研產品線豐富, 未來三年將步入 '創新藥+製劑出口' 收穫期, 從目前數據來看, 2017年正是這個收穫期的起點. 該公司國際化的戰略不再只是製劑 '走出去' , 2018開年就有兩個在研產品成功完成權利許可, 也給公司帶來新的思路與發展方向. 隨著公司在海外市場布局的逐步完善與拓展, 恒瑞未來有望成長為國際化的製藥企業.
注: 上述統計範圍為2000年至2018年1月12日的上市公司年報, 公告. 如有錯漏, 敬請指正.
