瞄準降糖類原料藥出口新機遇 | '多肽' | 藥物春天將至

圖 2016年我國降糖類原料藥出口產品金額佔比

醫藥網1月9日訊 降糖類藥物從來都是 '重磅炸彈' 俱樂部的座上客: 2017年, 年銷售額10億美元的 藥品 中, 12種降糖類藥物名列其中, 合計銷售規模近300億美元. 同樣, 降糖類原料藥市場也備受關注.

目前, 我國降糖類原料藥尚未形成強勢出口的格局, 主要原因有二. 其一, 中國尚未在 '重磅炸彈' 的明星產品——胰島素原料藥生產中, 取得與跨國藥企分庭抗禮的優勢. 其二, 老牌產品市場規模有待擴張. 以二甲雙胍原料藥為例, 雖然中國年出口規模約2000噸, 但不敵印度, 無法分享全球市場數萬噸規模的羹湯. 另一個老牌產品格列齊特稍有成績: 這是唯一一個出口規模達到千萬美元的品種.

目前, 我國降糖新藥原料出口機遇初現. 在近幾年新上市的全球重磅藥物如 '列淨' 類和 '列汀' 類品種上, 我國 企業 發展迅速並形成了一定規模; 另一個全球熱點是利拉魯肽等多肽類產品, 我國相關企業發展很快, 未來可期.

DPP-4抑製劑 ( '列汀' 類藥物) 與SGLT-2抑製劑 ( '列淨' 類藥物) 是近10年研究最熱的小分子口服降糖藥, 前者已在全球市場成為除胰島素外所佔市場份額最大的降糖藥物.

2006年, 默沙東公司上市了全球首個 '列汀' 類藥物西格列汀, 過去3年其全球市場年銷售額維持在近40億美元, 其與二甲雙胍組成的複方產品年銷售額也達到22億美元. 該系列產品還有: 維格列汀, 2019年專利到期; 沙格列汀, 2021年專利到期; 利格列汀, 2023年專利到期. 由此推測, 一旦專利到期, '列汀類' 原料藥出口將放量增長. 以西格列汀為例, 雖然其專利將於2022年到期, 但過去3年來, 其原料藥和中間體出口增長趨勢已經開啟, 預計2017年出口額將超過4000萬美元.

最早上市的 '列淨' 類降糖產品是卡格列淨, 由田邊三菱製藥原研, 2012年強生旗下楊森製藥獲得該藥在美國和歐盟地區的銷售授權, 2013年獲得美國食品藥品管理局 (FDA) 的上市批准, 2016年全球銷售額達到14億美元. 同系列產品還有達格列淨, 恩格列淨等. 憑藉更高的心血管獲益期待, '列淨' 類藥物將逐步挑戰 '列汀' 類的市場份額. 值得關注的是, 卡格列淨在歐美的專利還有較長時間才到期, 但在中國的化合物專利沒有被授權, 且其晶型專利也被駁回, 因此國內企業申報熱情較高. 我國卡格列淨及其中間體2016年出口額逾6000萬美元, 成為目前出口金額最大的降糖類品種.

GLP-1 (胰高糖素樣肽-1) 是腸道細胞合成的一種多肽, 其作用機制是刺激胰島素分泌, 抑制食慾, 減少肝糖輸出, 減緩胃排空時間, 從而有助於降低血糖. 由於該藥物只在血糖升高時才發揮作用, 不會導致低血糖的發生, 同時被證實具有 減肥 作用, 該類藥物獲得了醫生的廣泛認可. 目前最具代表性的產品有最早上市的艾塞那肽 (阿斯利康公司產品) 和後來者居上的利拉魯肽 (諾和諾德公司產品) .

利拉魯肽是目前全球最 '當紅' 的多肽品種, 由諾和諾德於2009年在歐洲上市, 隨後很快在美國以及中國等國家和地區陸續上市. 2014年~ 2015年, 其用於減肥的適應證在美國和歐洲獲批, 2016年該產品全球業績達到29億美元.

利拉魯肽主要化合物專利於2017年8月到期, 國外的Teva公司已經提交仿製申請; 我國目前有深圳翰宇藥業和杭州九源基因兩家機構申報仿製. 特別是深圳翰宇藥業, 已經通過原料藥銷售在國際市場掘得 '第一桶金' , 並且與全球做卡式筆的Ypsomed公司達成戰略合作, 未來深圳翰宇藥業有望佔據這一市場的半壁江山. 目前我國主要的利拉魯肽原料藥出口企業是深圳翰宇藥業和成都聖諾生物製藥.

胰島素類原料藥成為我國企業最難獲得出口突破的一類原料藥, 2016年出口額僅有800多萬美元, 主要廠家是甘李藥業, 江蘇萬邦和通化東寶.

二甲雙胍是降糖藥裡最經典也是應用最廣的老產品, 在《中國2型糖尿病防治指南 (2017年版) 》中, 更加突出了二甲雙胍作為首選, 一線使用藥物的地位. 據預測, 該產品對原料藥的需求在數萬噸級, 但在國外, 印度等廠家佔有較大份額. 我國二甲雙胍原料藥近年出口維持在2000噸上下, 主要廠家為壽光富康製藥有限公司. 值得關注的是, 目前國內有多家企業的二甲雙胍製劑出口已經形成一定規模, 比如石藥集團.

綜合來看, 我國降糖類原料藥出口增長機會主要集中在 '列汀' '列淨' 和 '多肽' 類產品上. 從終端需求來看, 降糖類藥物發展潛力主要集中在被稱為 '智能' 控血糖的藥物 '列汀' 類, '列淨' 類小分子口服降糖藥以及多肽類藥物. 尤其是多肽類, 不僅在糖尿病治療領域, 在大 健康 領域也有著廣闊的發展前景.