瞄准降糖类原料药出口新机遇 | '多肽' | 药物春天将至

图 2016年我国降糖类原料药出口产品金额占比

医药网1月9日讯 降糖类药物从来都是 '重磅炸弹' 俱乐部的座上客: 2017年, 年销售额10亿美元的 药品 中, 12种降糖类药物名列其中, 合计销售规模近300亿美元. 同样, 降糖类原料药市场也备受关注.

目前, 我国降糖类原料药尚未形成强势出口的格局, 主要原因有二. 其一, 中国尚未在 '重磅炸弹' 的明星产品——胰岛素原料药生产中, 取得与跨国药企分庭抗礼的优势. 其二, 老牌产品市场规模有待扩张. 以二甲双胍原料药为例, 虽然中国年出口规模约2000吨, 但不敌印度, 无法分享全球市场数万吨规模的羹汤. 另一个老牌产品格列齐特稍有成绩: 这是唯一一个出口规模达到千万美元的品种.

目前, 我国降糖新药原料出口机遇初现. 在近几年新上市的全球重磅药物如 '列净' 类和 '列汀' 类品种上, 我国 企业 发展迅速并形成了一定规模; 另一个全球热点是利拉鲁肽等多肽类产品, 我国相关企业发展很快, 未来可期.

DPP-4抑制剂 ( '列汀' 类药物) 与SGLT-2抑制剂 ( '列净' 类药物) 是近10年研究最热的小分子口服降糖药, 前者已在全球市场成为除胰岛素外所占市场份额最大的降糖药物.

2006年, 默沙东公司上市了全球首个 '列汀' 类药物西格列汀, 过去3年其全球市场年销售额维持在近40亿美元, 其与二甲双胍组成的复方产品年销售额也达到22亿美元. 该系列产品还有: 维格列汀, 2019年专利到期; 沙格列汀, 2021年专利到期; 利格列汀, 2023年专利到期. 由此推测, 一旦专利到期, '列汀类' 原料药出口将放量增长. 以西格列汀为例, 虽然其专利将于2022年到期, 但过去3年来, 其原料药和中间体出口增长趋势已经开启, 预计2017年出口额将超过4000万美元.

最早上市的 '列净' 类降糖产品是卡格列净, 由田边三菱制药原研, 2012年强生旗下杨森制药获得该药在美国和欧盟地区的销售授权, 2013年获得美国食品药品管理局 (FDA) 的上市批准, 2016年全球销售额达到14亿美元. 同系列产品还有达格列净, 恩格列净等. 凭借更高的心血管获益期待, '列净' 类药物将逐步挑战 '列汀' 类的市场份额. 值得关注的是, 卡格列净在欧美的专利还有较长时间才到期, 但在中国的化合物专利没有被授权, 且其晶型专利也被驳回, 因此国内企业申报热情较高. 我国卡格列净及其中间体2016年出口额逾6000万美元, 成为目前出口金额最大的降糖类品种.

GLP-1 (胰高糖素样肽-1) 是肠道细胞合成的一种多肽, 其作用机制是刺激胰岛素分泌, 抑制食欲, 减少肝糖输出, 减缓胃排空时间, 从而有助于降低血糖. 由于该药物只在血糖升高时才发挥作用, 不会导致低血糖的发生, 同时被证实具有 减肥 作用, 该类药物获得了医生的广泛认可. 目前最具代表性的产品有最早上市的艾塞那肽 (阿斯利康公司产品) 和后来者居上的利拉鲁肽 (诺和诺德公司产品) .

利拉鲁肽是目前全球最 '当红' 的多肽品种, 由诺和诺德于2009年在欧洲上市, 随后很快在美国以及中国等国家和地区陆续上市. 2014年~ 2015年, 其用于减肥的适应证在美国和欧洲获批, 2016年该产品全球业绩达到29亿美元.

利拉鲁肽主要化合物专利于2017年8月到期, 国外的Teva公司已经提交仿制申请; 我国目前有深圳翰宇药业和杭州九源基因两家机构申报仿制. 特别是深圳翰宇药业, 已经通过原料药销售在国际市场掘得 '第一桶金' , 并且与全球做卡式笔的Ypsomed公司达成战略合作, 未来深圳翰宇药业有望占据这一市场的半壁江山. 目前我国主要的利拉鲁肽原料药出口企业是深圳翰宇药业和成都圣诺生物制药.

胰岛素类原料药成为我国企业最难获得出口突破的一类原料药, 2016年出口额仅有800多万美元, 主要厂家是甘李药业, 江苏万邦和通化东宝.

二甲双胍是降糖药里最经典也是应用最广的老产品, 在《中国2型糖尿病防治指南 (2017年版) 》中, 更加突出了二甲双胍作为首选, 一线使用药物的地位. 据预测, 该产品对原料药的需求在数万吨级, 但在国外, 印度等厂家占有较大份额. 我国二甲双胍原料药近年出口维持在2000吨上下, 主要厂家为寿光富康制药有限公司. 值得关注的是, 目前国内有多家企业的二甲双胍制剂出口已经形成一定规模, 比如石药集团.

综合来看, 我国降糖类原料药出口增长机会主要集中在 '列汀' '列净' 和 '多肽' 类产品上. 从终端需求来看, 降糖类药物发展潜力主要集中在被称为 '智能' 控血糖的药物 '列汀' 类, '列净' 类小分子口服降糖药以及多肽类药物. 尤其是多肽类, 不仅在糖尿病治疗领域, 在大 健康 领域也有着广阔的发展前景.