Сегодня Boston-based Rhythm Pharmaceuticals Inc. объявила о том, что ее долгосрочные данные о клинических испытаниях фазы 2 у ее продвинутого кандидата на лекарственное средство setmelanotide были опубликованы в журнале Nature Medicine. Rhythm - это компания, которая разрабатывает и пропагандирует терапию для редкого наследственного ожирения. Биофармацевтическая компания.
Данные клинических испытаний фазы 2, опубликованные на этот раз, поступают от трех пациентов, страдающих ожирением лептина (LEPR), которые поражают примерно 2000 человек в США. Эти пациенты не имеют контроля над потреблением пищи (обжорство) и С серьезным увеличением веса.
Setmelanotide - это первый в своем классе олигопептидный агонист рецептора меланокортина-4 (MC4R), который ранее был одобрен FDA для его прорывной терапии. В последние годы ген MC4R стал полем ожирения. Исследовательские горячие точки. Эпидемиологические исследования показали, что мутация гена MC4R составляет 1,0-2,5% у людей с индексом массы тела (ИМТ), превышающим 30, что является наиболее распространенным генетическим дефектом, вызывающим ожирение. Кроме того, имеются многочисленные свидетельства. Указывается, что он связан с резистентностью к инсулину и ожирением, вызванным лекарственными средствами.
Долгосрочные данные этого открытого клинического исследования показали, что ежедневная подкожная инъекция setmelanotide уменьшает чрезмерную диету и вес тела у трех пациентов с LEPR-дефицитным ожирением. Один субъект потерял 21% за 26 недель и был В течение следующих 35 недель не было отскока веса, а другая тема не только потеряла большой вес, но и индекс аппетита в 10 баллов уменьшился с 9,5 до 2! Setmelanotide хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. Это ключевой вывод, поскольку ранние агонисты MC4R имеют значительные побочные эффекты, включая повышенное кровяное давление и сердечный ритм.
Кроме того, исследователи провели серию анализов in vitro функции MC4R, и данные показали:
Механизм, с помощью которого setmelanotide активирует MC4R, может отличаться от натуральных лигандов и синтетических агонистов первого поколения;
Setmelanotide может действовать путем антагонизма естественных нейротрансмиттеров, которые ингибируют активацию MC4R;
Setmelanotide активирует специфическую мутацию MC4R, которая не активируется природным лигандом MSH (гормон меланоцитов), что может сделать его полезным при лечении других типов ожирения.
Ритм в настоящее время рекрутирует пациентов в своих ключевых клинических испытаниях фазы 3 для оценки роли setmelanotide в LEPR-дефицитном ожирении.
Д-р Кит Готтсдинер, генеральный директор Rhythm, сказал: «Мы рады объявить о долгосрочных результатах клинических исследований фазы 2 в журнале экспертной оценки Nature Medicine, будь то для наших проектов клинического развития или в настоящее время нет одобренных методов лечения. Редкое наследственное ожирение программы является важной вехой. Нам также предлагается продолжать наши усилия по улучшению нашего понимания клеточных и молекулярных механизмов пути MC4. Данные in vitro позволяют предположить, что сетмеланоид может сэкономить Специфические мутации MC4R, естественные лиганды могут не работать для таких пациентов, но могут быть полезны при лечении сетмеланотидом, что заслуживает дальнейшего изучения.
Мы с нетерпением ожидаем углубленного исследования препарата, чтобы принести больше полезных данных, чтобы принести положительный эффект пациентам, страдающим ожирением.
