Heute ist der in Boston ansässigen Rhythm Pharmaceuticals zwei angekündigten Langzeitdaten aus klinischen Studien seines fortgeschrittenen Medikamentenkandidaten setmelanotide veröffentlicht in „Nature Medicine“ -Magazin. Den Rhythmus ist ein Unternehmen zur Entwicklung und Vermarktung Therapien für seltene genetische Fettleibigkeit in Biopharmazeutisches Unternehmen.
2 der klinischen Studie Daten aus der Veröffentlichung von drei Leptinrezeptor (Leptinrezeptor, LEPR) einen Mangel an übergewichtigen Patienten, die Krankheit betrifft etwa 2.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Diese Patienten nicht den Wunsch steuern kann, essen (übermäßiges Essen) und Mit einer schweren Gewichtszunahme.
Setmelanotide ist ein First-in-class von Oligopeptiden Melanocortin-4-Rezeptor (Melanocortin-4-Rezeptor, MC4R) -Agonisten, FDA nach Durchbruch Therapie gewährt in den letzten Jahren festgestellt, wird MC4R Gen Fettleibigkeit Feld der Forschungsschwerpunkt. epidemiologische Studien haben ergeben, Variation MC4R-Gens in der Body Mass Index (BMI) größer ist als die Häufigkeit in der Population 30 1,0-2,5%, ist die häufigste durch Fettleibigkeit Gendefekt. Zusätzlich ist eine Anzahl von Beweisen Es wird angezeigt, dass es mit Insulinresistenz und Arzneimittel-induzierter Fettleibigkeit assoziiert ist.
Langzeitdaten aus dieser offenen klinischen Studie zeigten, dass die tägliche subkutane Injektion von Setmelanotid die Überernährung und das Körpergewicht bei drei Patienten mit LEPR-Mangel-Adipositas reduzierte. Ein Patient verlor in 26 Wochen 21% und war Es gab in den nächsten 35 Wochen keine Gewichtszunahme, ein anderes Subjekt verlor nicht nur viel Gewicht, sondern der Appetitindex von 10 Punkten wurde von 9,5 auf 2 gesenkt! Setmelanotid wurde gut vertragen, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Dies ist ein Schlüsselergebnis, da frühe MC4R-Agonisten erhebliche Nebenwirkungen haben, einschließlich erhöhtem Blutdruck und erhöhter Herzfrequenz.
Darüber hinaus führten die Forscher eine Reihe von In-vitro-Analysen der MC4R-Funktion durch, und die Daten zeigten:
Der Mechanismus, durch den Setmelanotid MC4R aktiviert, kann sich von natürlichen Liganden und synthetischen Agonisten der ersten Generation unterscheiden;
Setmelanotid kann wirken, indem es natürlich auftretende Neurotransmitter, die die MC4R-Aktivierung inhibieren, antagonisiert;
Setmelanotide aktiviert eine spezifische MC4R-Mutation, die nicht durch den natürlichen Liganden MSH (Melanozytenhormon) aktiviert wird, was sie bei der Behandlung anderer Arten von Fettleibigkeit nützlich machen könnte.
Rhythm rekrutiert derzeit Patienten in seinen wichtigsten Phase-3-Studien, um die Rolle von Setmelanotid bei LEPR-Mangel-Adipositas zu beurteilen.
Dr. Keith Gottesdiener Rhythm CEO, sagte: ‚Wir freuen uns, die Ergebnisse der langfristigen klinischen Studie von zwei in dieser Peer-Review-Journal‚Nature Medicine‘, die beide unserer klinischen Entwicklungsprogramms zur Zeit der Behandlung keine zugelassene war bekannt, für für Patienten mit seltenen Fettleibigkeit Programme erblich, ist ein wichtiger Meilenstein. wir werden auch unser Verständnis der zellulären und molekularen Mechanismen von MC4 Wege durch kontinuierliche Anstrengungen ermutigt, zu verbessern. in-vitro-Daten deuten darauf hin, dass, könnte setmelanotide sparen Spezifische MC4R-Mutationen, natürliche Liganden, können bei solchen Patienten möglicherweise nicht wirken, können aber von einer Setmelanotid-Behandlung profitieren, eine Tatsache, die es wert ist, weiter untersucht zu werden.
Wir freuen uns auf eingehende Forschung über das Medikament, um mehr nützliche Daten zu bringen, um positive Auswirkungen auf Patienten mit Fettleibigkeit zu bringen.
