Rhythm Pharmaceuticals, une société basée à Boston, a annoncé aujourd'hui des données à long terme sur 2 études cliniques de son médicament candidat avancé Setmelanotide publié dans la revue Nature Medicine.
Rhythm est une société biopharmaceutique qui vise à développer et à promouvoir des thérapies pour l'obésité héréditaire rare. La libération des données cliniques de phase 2 d'essai de trois récepteurs de la leptine (récepteur de la leptine, LEPR) type déficient de patients obèses, la maladie affecte environ 2000 personnes aux États-Unis.
Ces patients n'ont aucun contrôle sur l'appétit pour la nourriture (boulimie) et sont accompagnés d'un gain de poids sévère. Setmelanotide est un agoniste de premier-in-Class-4 (récepteur de mélanocortine-4, MC4R), qui a été précédemment décerné par la FDA comme thérapie révolutionnaire. Ces dernières années, MC4R Gene est devenu un point névralgique de la recherche dans le domaine de l'obésité. Des études épidémiologiques ont révélé que l'incidence de la mutation du gène MC4R chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 est de 1,0 à 2,5%, ce qui est le défaut génétique le plus répandu qui cause l'obésité.
De plus, un certain nombre de données probantes suggèrent qu'il est associé à la tolérance à l'insuline et à l'obésité causée par la drogue. Les données à long terme de cet essai clinique ouvert montrent qu'une injection sous-cutanée quotidienne de setmelanotide pourrait réduire l'excès de régime et le poids de trois personnes ayant une obésité déficiente en LEPR. L'un des sujets a perdu 21% en 26 semaines et n'a pas eu un rebond du poids du corps dans les prochaines 35 semaines, tandis que les autres sujets ont non seulement eu une perte de poids massive, mais aussi l'indice de l'appétit de 10 points a chuté de 9,5 à 2! Setmelanotide est bien toléré et ne signale pas d'événements indésirables graves.
C'est une découverte clé parce que les agonistes MC4R précoces ont des effets secondaires significatifs, y compris l'augmentation de la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
En outre, les chercheurs ont mené une série d'analyses in vitro de la fonction MC4R, qui ont montré:
L'activation Setmelanotide des MC4R peut différer du ligand naturel et de la première génération d'agonistes synthétiques;
Setmelanotide peut jouer un rôle par antagoniste à la présence naturelle et inhiber l'activation MC4R des neurotransmetteurs;
Setmelanotide peut activer une mutation MC4R spécifique qui n'est pas activé par le ligand naturel (mélanocytes), qui peut le rendre utile dans le traitement d'autres types d'obésité.
Le rythme recrute actuellement des patients dans ses essais cliniques clés de phase 3 afin d'évaluer le rôle des setmelanotide dans l'obésité déficiente en LEPR. Le Dr Keith Gottesdiener, directeur général de Rhythm, a déclaré: «nous sommes heureux d'annoncer les résultats à long terme de 2 études cliniques dans le journal d'examen par les pairs médecine nature, qui est à la fois pour nos projets de développement clinique, Il est également un jalon important pour les personnes rares avec l'obésité héréditaire qui n'ont pas actuellement un régime de traitement approuvé. Nous sommes également encouragés à poursuivre nos efforts pour améliorer notre compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires de la voie MC4. Les données in vitro suggèrent que le Setmelanotide peut sauver des mutations MC4R spécifiques, et que les ligands normaux peuvent ne pas fonctionner pour de tels patients, mais peuvent bénéficier du traitement de Setmelanotide, un fait digne d'une étude plus poussée.
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