اليوم، أعلنت إيقاع الصيدلة ومقرها بوسطن اثنين من البيانات على المدى الطويل من الدراسات السريرية متقدمة عقار مرشح setmelanotide الذي نشر في مجلة "طب الطبيعة". إيقاع هي شركة تهدف إلى تطوير والعلاجات التسويق للسمنة وراثية نادرة في شركة أدوية بيولوجية.
2 معطيات التجارب السريرية من الافراج عن ثلاثة مستقبلات هرمون الليبتين (ليبتين مستقبلات، LEPR) نقص في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، وهذا المرض يصيب حوالي 2000 شخص في الولايات المتحدة. هؤلاء المرضى لا يستطيعون السيطرة على الرغبة في تناول الطعام (إفراط)، و مع زيادة الوزن خطيرة.
Setmelanotide هو أول مستقبل من نوعه في مستقبِل oligopeptide melanocortin-4 (MC4R) ، والذي تمت الموافقة عليه سابقًا من قبل FDA لعلاجه الاختراقي ، وفي السنوات الأخيرة ، أصبح جين MC4R مجالًا للسمنة. لقد وجدت الدراسات الوبائية أن طفرة الجين MC4R هي 1،0-2،5 ٪ في الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) أكبر من 30 ، وهو العيب الجيني الأكثر شيوعا الذي يسبب السمنة ، بالإضافة إلى توافر أدلة متعددة. يشار إلى أنه يرتبط بمقاومة الأنسولين والسمنة الناجمة عن المخدرات.
أظهرت البيانات طويلة المدى من هذه التجربة السريرية المفتوحة أن الحقن اليومي تحت الجلد لل setmelanotide قد قلل من الوزن الزائد للنظام الغذائي ووزن الجسم لدى ثلاثة مرضى يعانون من السمنة التي تعاني من نقص حاد في LEPR ، فقد فقد أحد المواضيع 21٪ في 26 أسبوعًا. لم يكن هناك أي ارتداد للوزن في الأسابيع الـ 35 المقبلة ؛ موضوع آخر لم يفقد الكثير من وزنه فحسب ، ولكن تم خفض مؤشر الشهية من 10 نقاط من 9.5 إلى 2! كان يتحمل جيدا Setmelanotide مع أي أحداث سلبية خطيرة. هذا هو اكتشاف رئيسي لأن منبهات MC4R المبكرة لها آثار جانبية كبيرة ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
بالإضافة إلى ذلك ، أجرى الباحثون سلسلة من التحاليل المخبرية لوظائف MC4R ، وأظهرت البيانات ما يلي:
قد تختلف الآلية التي ينشط بها ال setلوتانيدوتيد MC4R عن بروابط طبيعية ومكونات تركيبية من الجيل الأول ؛
قد يعمل Setmelanotide عن طريق استعداء الناقلات العصبية التي تحدث بشكل طبيعي والتي تمنع تنشيط MC4R ؛
يقوم Setmelanotide بتنشيط طفرة MC4R محددة لا يتم تنشيطها بواسطة MSH الطبيعي (هرمون الصباغ) ، والذي قد يجعله مفيدًا في علاج أنواع أخرى من السمنة.
يقوم الإيقاع حاليًا بتوظيف المرضى في تجاربه السريرية المرحلة 3 الرئيسية لتقييم دور سيتيلانوتيد في السمنة التي تعاني من نقص في LEPR.
وقال الدكتور كيث جوتسيندير ، الرئيس التنفيذي لشركة إيقاع: "يسرنا أن نعلن عن النتائج طويلة الأجل للدراسات السريرية للمرحلة الثانية في مجلة نيتشر ميديسين" Nature Medicine "، سواء كان ذلك من أجل مشاريعنا التطويرية السريرية أو في الوقت الحالي لا توجد علاجات معتمدة. تعتبر السمنة الوراثية النادرة للبرنامج من المعالم الهامة ، كما أننا نشجعنا على مواصلة جهودنا لتحسين فهمنا للآليات الخلوية والجزيئية لمسار MC4 ، حيث تشير البيانات المختبرية إلى أن الكوميدوتيلوتينيد قد ينقذ. طفرات محددة من نوع MC4R ، قد لا تعمل الربيطات الطبيعية لمثل هؤلاء المرضى ، ولكنها قد تستفيد من علاج setmelanotide ، وهي حقيقة جديرة بمزيد من الدراسة.
ونحن نتطلع إلى بحث متعمق حول الدواء لجلب المزيد من البيانات المفيدة ، لتحقيق تأثيرات إيجابية للمرضى الذين يعانون من السمنة.
