عد شركات البحث والتطوير في الصين CAR-T: العديد من قيمة الاستثمار

الشبكة الطبية 19 يوليو السمع مع الطلب المتزايد المريض، وتقدم النظام الرقابي، والتعاون الوثيق المتزايد في الداخل والخارج، فضلا عن الكثير من المال في البحث والتطوير المستمر والمتسارع المحلية CAR-T الصناعات العلاج بالخلايا، ما يقرب من مائة من مختلف الأحجام استثمرت الشركة إلى CAR-T أبحاث العلاج بالخلايا والتنمية.

على الرغم من أن الأبحاث المحلية CAR-T العلاج بالخلايا وتطوير الحرارة يستمر لتسخين، ولكن D التقدم R &، الهبوط المنتج الحقيقي بالقرب من الأعمال وعدد من المشاريع لا تزال صغيرة:

1، ما يقرب من 100 شركة في البحث CAR-T العلاج بالخلايا والتنمية، ولكن المؤلف اعتبارا من تاريخ كتابة هذا التقرير، كان هناك 16 شركات فقط في 23 مشاريع البحث والتطوير إلى مرحلة IND من CDE.

2 ، وقد قبلت CDE 23 مشروع CAR-T من 16 شركة من IND. اعتبارا من تاريخ كتابة البلاغ ، تمت الموافقة على مشروعين فقط من الشركات 2 لتطبيق IND.

بصفتها الوافد الجديد إلى العلاج المناعي الحالي للورم ، يعتبر العلاج بالخلايا CAR-T من أهم التقنيات في مجال العلاج الدقيق للورم ، حيث سيصبح مستقبل العلاج بالخلايا المناعية سوق البحر الأحمر ، في مجال البحث والتطوير والأهداف والمؤشرات البحثية ، صناعة CAR-T ومن المتوقع أن تحتل الشركات المحلية التي تتميز من حيث درجة التمايز ، سوقًا مواتية في الوقت المناسب.

في الوقت الحاضر ، ظهرت في الصين عدد من شركات CAR-T ذات خصائصها الخاصة وقيمة استثماراتها الفريدة في الصين ، وقام المؤلف بتحليل ثلاث شركات ، وهي أسرع مخلوقات نانجينغ الأسطورية نمواً ، وهي متخصصة في البيولوجيا كوجي لعلاج الورم الصلب. التركيز على تصنيع Berson Gianke.

نانجينغ أسطورة التكنولوجيا الحيوية المحدودة هي شركة تابعة مملوكة بالكامل لجين Ruisi التكنولوجيا الحيوية المحدودة، تأسست في عام 2014، والشركة خلايا LCAR-B38M CAR-T ذاتي الاستعدادات نقل (اختصار: الاستعدادات خلية LCAR-B38M) "هي الصين الصحافة الأولى "العلاج مع فئة من العقاقير منتجات البيولوجي" CDE التقدم بطلب للحصول قبول المنتجات CAR-T، ونظرا حالة مراجعة ذات أولوية.

12 مارس 2018، والمنتج التي تم الحصول عليها في التجارب السريرية لهذه الوثيقة CDE، وأصبح أول أعلنتها المخدرات في التجارب السريرية وافق CAR-T العلاج بالخلايا. ويشير سوق المنتجات أيضا أن الصين الصناعة العلاج بالخلايا وتوديع فترة الاستكشاف، دخلت رسميا عهد منظم وفقا لمسار قائمة المخدرات.

إن تحضير الخلايا LCAR-B38M هو العلاج بالخلايا CAR-T الذي طورته Nanjing Legend لاستهداف مستضد الخلايا الناضجة BC (BCMA). BCMA موجود على سطح الخلايا البائية الناضجة وينتمي إلى عائلة مستقبل TNF ، وهي خلية B مهمة للغاية. غالباً ما يوجد الـ BCMA RNA في خلايا الورم النقوي المتعدد ، وقد وجد هذا البروتين أيضاً على سطح خلايا البلازما الخبيثة في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، وبالتالي فهو هدف علاجي محتمل هام.

الورم النخاعي المتعدد هو ورم دموي مع تكاثر غير طبيعي لخلايا البلازما لنخاع العظم ، حيث يتم تشخيص أكثر من 124،000 شخص حول العالم بالورم النخاعي المتعدد كل عام ، ويموت 87000 شخص من المايلوما المتعددة. لقد تم إحراز تقدم كبير في العلاج ، لكن المرضى الذين عادوا بعد العلاج الأول أو الثاني و / أو الذين يقاومون العلاج لم يحظوا إلا بالقليل من النجاح في العلاج وهناك حاجة طبية ضخمة لم تتم تلبيتها.

وفقا للبيانات السريرية لتحضير الخلايا LCAR-B38M التي نشرتها نانجينغ ليجند ، فإن 35 مريضا يعانون من الورم النخاعي المتعدد المنتكس أو المقاوم للعقاقير لديهم معدل استجابة موضوعية بنسبة 100 ٪ بعد تلقي العلاج.

في 22 ديسمبر 2017 ، أعلنت شركة الأدوية جونسون أند جونسون جونسون آند جونسون أنها وقعت اتفاقية تعاون عالمية مع شركة نانجينغ ليجند بيو لتطوير وتطوير وانتاج وبيع خلايا LCAR-B38M بشكل مشترك ، وسوف يدفع يانغ سين مخلوقات نانجينغ الأسطورية ٣،٥ ﻣﻠﻴﺎﺭ ﺩﻭﻻﺭ ﻣﻦ ﺍﻟﺘﻤﻮﻳﻞ ﺍﳌﻘﺪﻡ ، ﻭﺳﻴﺪﻓﻊ ﺍﳌﺪﻓﻮﻋﺎﺕ ﺫﺍﺕ ﺍﻟﺼﻠﺔ ﰲ ﻣﺮﺍﺣﻞ ﺍﻟﺒﺤﺚ ﻭﺍﻟﺘﻄﻮﺭ ﺍﻹﻧﺘﺎﺟﻴﺔ ﻭﺍﻹﻧﺘﺎﺟﻴﺔ ﻭﺍﳌﺒﻴﻌﺎﺕ ﺍﻟﻼﺣﻘﺔ

على خلاف العديد من شركات البحث والتطوير التابعة لشركة CAR-T التي طورت إستراتيجية CD19 ، اختارت شركة Nanjing Legend العلاج بالخلايا CAR-T الذي يستهدف BCMA ، والذي سيتجنب بشكل فعّال منافسة شرسة في السوق ويساعد في الحصول على حصة السوق في المستقبل.

كوجي بيو دواء تأسست شركة (شنغهاي) المحدودة في عام 2014 لإنشاء علاج جديد لاستهداف الخلايا المناعية للورم ، ويعتبر كهجي بيو أول تجربة سريرية للعلاج بالخلايا الصلبة الورم CAR-T في الصين. عمل ، أطلقت أول تجربة في العالم CAR-T السريرية لعلاج الهدف GPC3 من سرطان الكبد ، واستهداف CAR-T ل EGFR / EGFRVIII العلاج المزدوج الهدف لورم أرومي دبقي ، وعلاج كلودين 18.2 الهدف لسرطان المعدة ، سرطان البنكرياس تجربة سريرية من CAR-T.

بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء دراسة سريرية على CD19 CAR-T المتوافقة مع البشر في علاج اللوكيميا والورم الليمفاوي ، وعلاج كامل الجسم BMCA CAR-T من المايلوما المتعددة.

اعتبارا من تاريخ كتابة المؤلف ، لدى Koji Bio ثلاثة منتجات تدخل مرحلة قبول الـ IND من CDE.

كان Keji Bio في رنجي ، المنتسب إلى كلية الطب بجامعة شنغهاي جياوتونغ في عام 2015. مستشفى أطلق أول تجربة سريرية في العالم لخلايا CAR-T من أجل سرطان الخلايا الكبدية ، باستخدام GPC3 كهدف ، ووفقًا لنتائج التجارب السريرية التي نشرتها Koji Biology ، فقد أظهر المنتج نجاعة أولية وسلامة جيدة. في المرحلة الأولى من التجربة السريرية ، تم قبول 13 مريضًا يعانون من سرطان الكبد المعند / المتكرر والذين تم علاجهم بشكل جيد ، مع عدم وجود سمية تحد من الجرعة أو الدرجة 3 أو أعلى. رد فعل سلبي في الأولى ب / الثانية من التجارب السريرية العالمية، وقد قبلت أن خمسة المشاهدين تقييم فعالية من نفس نظام العلاج، المرضى الذين يعانون من استجابة جزئية، وكان 2 مرضى مستقر، 2 المرضى الذين يعانون من مرض متقدم. بالإضافة إلى تطور المرض من المرضى الذين لقوا حتفهم، وكان أربعة مرضى بقاء المتبقية أكثر من 14 شهرا، 20 شهرا، 14 شهرا و 10 شهرا.

28 ديسمبر 2017، وتستهدف فوسفتيدلينوستول بروتيوغليكان -3 خيالية مستضد الخلايا T ذاتي المعدلة مستقبلات الحصول استعرض IND في CDE، 29 يناير 2018، أدرج المنتج في استعراض الأولوية، أسباب الإدراج لاستخدام تكنولوجيا صياغة متقدمة ، والعلاجات المبتكرة ، مع مزايا علاجية واضحة المخدرات طلب التسجيل ".

هذه هي المحاولة الأولى من قبل كوجي بيو لاستهداف الأورام الصلبة ، ولديها أيضًا احتياطي منتج جيد للأورام الصلبة الأخرى مثل سرطان الرئة وسرطان المعدة وسرطان البنكرياس.

استناداً إلى فريق الأبحاث الخاص به وفريق البحث لمعهد شنغهاي لأبحاث السرطان ، فإن Keji Bio لديه موارد إكلينيكية عالية الجودة مثل مستشفى Renji التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي Jiaotong ، ويستكشف علامات الورم الجديدة ، وفحص الأجسام المضادة والتحسين ، lentivirus. يتميز إنتاج أعمال الإنتاج الحامل وثقافة الخلية وتضخيمها بالقوة الفنية القوية ، والتبرز بين العديد من منافسين R & D CAR-T.

شركة Boss Gianke Cell Technology Co.، Ltd. هي مشروع مشترك بين Boshengji و Anke Biotech في عام 2015 ، مع التركيز على البحث والتطوير والتصنيع والتطبيق السريري للخلايا CAR-T ، وتحتفظ Boshengji و Anke Bio على التوالي تمتلك شركة Boss Gianco نسبة 51٪ و 49٪ من الأسهم ، وفي الوقت نفسه تمتلك Anke Bio حصة 20٪ في Boshengji.

تم قبول "استهداف cd19 مستضد مستقبلية الخلايا التائية مستضد الخلايا T" التي وضعتها Berson Gianco من قبل CDD IND في 8 يناير ، 2018. حاليا ، الصيدلة ، والصيدلة وعلم السموم ، مراجعة الحالة السريرية لهذا المنتج اكتمل بالفعل.

علاج أورام الغدد الليمفاوية البائية المقاومة للبكتيريا أو انتكستها (B-ALL) (19 في المجموعة) وليمفوما اللاهودجكين (NHL) طبقاً لـ CD19-CAR-T التي نشرها Berson Gianco (2 في الالتحاق) تظهر بيانات التجارب السريرية أن فعالية وسلامة منتج CAR-T هذا قد تم التحقق من صحته بشكل جيد ، حيث يمتلك المرضى الذين تم تقييمهم من B-ALL معدل فعّال إجمالي بنسبة 100٪ ومعدل استجابة كامل بنسبة 90٪ ؛ بلغ معدل مغفرة كاملة 100 ٪ ، وكانت الآثار الجانبية الرئيسية 2-3 متلازمة الإفراج السيتوكين ، فقط 2 حالات السمية العصبية ، أي حالة من حالات الموت.

بالإضافة إلى البيانات الإكلينيكية الممتازة ، قامت Berson Gianco بتطبيق نظام ضمان جودة العلاج CAR-T ، والتصنيع وتحسين العملية كأحد الاتجاهات الرئيسية في مجال البحث والتطوير ، وقد ذكر أن الشركة أنشأت أكثر من 2000 متر مربع تمشيا مع متطلبات GMP. ورشة إنتاج خلية CAR-T ، نظام مراقبة جودة مثالية ومرافق ومعدات التحكم لتلبية متطلبات التجارب السريرية لمنتجات خلايا CAR-T.

وبالإضافة إلى ذلك، في يناير 2018، أعلن بيرسون جيان كه توقيع "مذكرة تفاهم" مع الألمانية الصامتة ميلتيني بيوتيك شركة، تعميق التعاون في مجال العلاج بالخلايا CAR-T، وتشمل المحتويات الرئيسية: CliniMACS معجزة وMACSQuant في خفى القائم على بناء منصة التلقائي خلايا CAR-T إنتاج المصنع؛ الصمت ميلتيني بيوتيك لتقديم الدعم القوي للعلاج الخلايا CAR-T بيرسون جيان كه، بما في ذلك العلاقة من امدادات مستقرة، والتنمية المشتركة وكلاء العرف، العلاج المناعي R المشترك والمشاريع D.

إن التحكم الكامل في جودة العملية في إعداد منتجات خلايا CAR-T أمر لا بد منه ، منهاج التكنولوجيا المعجزة الذي استخدمه Berson Gianco من عينة البداية إلى المنتج النهائي للخلية ، والتي تغطي غسل الخلايا والتدفق الطولي ، وفرز خلايا MACS ، التعديل الوراثي وثقافة الخلية والجوانب الأخرى ، باستخدام الأنابيب الآلية والقابلة للتخلص منها ، تجعل عمليات الخلايا المعقدة ذكية وجودة يمكن التحكم بها.

مغلق تماما، وإعداد الآلي الخلايا CAR-T، يصبح الوضع يفضل العلاج يستخدم على نطاق واسع، وفي نهاية المطاف التسويق. ميزة بيرسون جيان كه هي أن من المجمع، شخصية، كثيفة العمالة للخروج من موحد، الطريق ذكي من خلال تحسين العملية والتصنيع ، يمكننا تحقيق مراقبة الجودة وخفض التكاليف ، بحيث تحتل مكانة مواتية في المنافسة الشرسة في السوق في المستقبل.