Un estudio publicado recientemente en la revista Nature, los científicos del Colegio Médico Weill Cornell de Estados Unidos, Columbia University Medical Center y otras instituciones confirmó que los experimentos en ratones mostraron que la baja en carbohidratos, composición cetogénica alta en grasas dieta (dieta cetogénica) puede mejorar la eficacia de una novela de medicamentos contra el cáncer.
4 de julio de artículo publicado, titulado 'supresión de retroalimentación de la insulina aumenta la eficacia de los inhibidores de PI3K' papel, llevado por equipos Dr. Lewis C. Cantley ¿Por qué dirigidas a la activación de insulina de la enzima PI3K (fosfatidilinositol-3-quinasa, mutaciones de PI3K asociadas con una variedad de cánceres) medicamento contra el cáncer no logró el efecto deseado 'da una explicación posible. al mismo tiempo, se espera que la investigación para proponer una estrategia viable para mejorar el potencial anti-cáncer de este tipo de terapia.
Targeting PI3K dilema del desarrollo
Las mutaciones en este gen PI3K hace frecuente se convierta en un objetivo atractivo para los fármacos contra el cáncer. En la actualidad, hay más de 20 tipos de inhibición de la enzima PI3K terapia ha entrado en ensayos clínicos, pero hasta ahora, los resultados han sido decepcionantes. Algunos de tomar estos El nivel de azúcar en la sangre del paciente aumenta demasiado o sufre de hiperglucemia. Sin embargo, esta afección suele ser temporal porque el páncreas del paciente puede reducir el azúcar en la sangre al producir más insulina, pero algunos pacientes no pueden tener azúcar en la sangre. Volviendo al nivel normal, por lo tanto, debe dejar de tomar el medicamento.
El Dr. Benjamin D. Hopkins, el primer autor del artículo, dijo: "En teoría, si desactivamos la vía PI3K que promueve el crecimiento de células cancerosas, deberíamos poder ver la respuesta clínica del paciente a estos medicamentos, pero los resultados no son los que esperábamos".
Aumento de los niveles de insulina
Entonces, ¿dónde está el problema? En este estudio, el Dr. Hopkins et al encontraron que los niveles elevados de insulina reactivaron la PI3K en ratones portadores de tumores pancreáticos tratados con el inhibidor de PI3K Buparlisib.
Los autores dicen que es el aumento de la insulina lo que rescata a los tumores de la muerte. La reactivación de PI3K en los tumores hace que los inhibidores de PI3K sean relativamente ineficaces.
Dieta de cetona 'mejor rendimiento'
Después de la obtención de las anteriores conclusiones, los científicos esperan encontrar una manera de ayudar a controlar los niveles de azúcar e insulina en sangre. En el siguiente experimento, además de inhibidores de PI3K, que también añaden un medicamento para la diabetes metformina o una dieta o un inhibidor de SGLT2 de cetogénica Los ratones son tratados.
Los resultados mostraron que: 1) la metformina, que aumenta la sensibilidad a la insulina, no tiene mucho efecto sobre los picos de glucosa o insulina o señales celulares que promueven el crecimiento tumoral; 2) los inhibidores de SGLT2 que evitan la reabsorción de glucosa en los riñones reducen la glucosa y la insulina Señales pico y de crecimiento tumoral; 3) Utilizadas para controlar los niveles de insulina, la dieta cetogénica que se ha aplicado clínicamente durante aproximadamente 40 años ha hecho lo mejor para prevenir la sobrecarga de glucosa e insulina e inhibir las señales de crecimiento tumoral.
'Dieta cetogénica demostró ser un método perfecto. Se reduce el almacenamiento de glucógeno, y por lo tanto no se puede liberar glucosa en respuesta a inhibidor de PI3K ratón. Esto sugiere que, si la glucosa puede prevenir la proliferación y la posterior regeneración de insulina, puede hacer un inhibidor de PI3K El agente es más efectivo para controlar el crecimiento del cáncer ", explicó el Dr. Hopkins.
Sin embargo, el Dr. Hopkins advierte que la dieta cetogénica sola no necesariamente ayuda a controlar el crecimiento del cáncer, y en algunos casos incluso puede ser perjudicial. En el estudio, cuando los científicos investigaron la falta de inhibidores de PI3K Cuando la dieta cetogénica se vio afectada en una variedad de ratones con cáncer, descubrieron que la dieta cetogénica tenía poco efecto sobre el tumor y causaba que algunas leucemias se desarrollaran más rápido.
Siguiente plan
Dr. Cantley dijo que cualquier orientación de fármacos de PI3K puede ser ineficaz a menos que el paciente es capaz de mantener los niveles bajos de azúcar en sangre a través de la dieta o medicamento. Siguiente, quieren investigar si inhibidor de PI3K en combinación con dieta cetogénica intravenosa aprobado por la FDA (por la nutrición Especialmente preparado por el teólogo) es seguro para pacientes con cáncer de mama, cáncer de endometrio, leucemia o linfoma y puede mejorar los resultados del tratamiento.
'Este estudio representa un verdaderamente innovadoras terapias contra el cáncer. Durante décadas, hemos estado tratando de cambiar el metabolismo humano, haciendo que las células cancerosas sean más sensibles a la quimioterapia o fármacos dirigidos. Vamos a tratar este enfoque de tratamiento en humanos Estoy muy emocionado ", concluyó el autor del coautor del artículo, el Dr. Siddhartha Mukherjee.