В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые из медицинской школы Weill Cornell в Соединенных Штатах, Медицинский центр Колумбийского университета и другие учреждения подтвердили, что эксперименты на мышах показали кетоны, состоящие из низкоуглеводных, с высоким содержанием жиров Кетогенная диета может повысить эффективность нового лекарственного препарата.
В документе 4 июля под названием «Подавление обратной связи с инсулином повышает эффективность ингибиторов PI3K» группа во главе с доктором Льюисом К. Кантли спросила: «Зачем нацеливать инсулин-активированный фермент PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа, Мутация PI3K ассоциируется с различными раковыми опухолями, а противораковые лекарственные средства не достигают ожидаемых результатов ». Дается возможное объяснение. В то же время в исследовании предлагается приемлемая стратегия, которая, как ожидается, улучшит противораковый потенциал таких методов лечения.
Дилемма исследований и разработок, ориентированная на PI3K
Мутация PI3K часто делает этот ген привлекательной мишенью для противоопухолевых препаратов. В настоящее время более 20 терапий, которые ингибируют ферменты PI3K, вошли в клинические испытания, но пока результаты оказались неутешительными. Уровень сахара в крови пациента становится слишком высоким или страдает гипергликемией. Однако это состояние обычно является временным, потому что поджелудочная железа пациента может снизить уровень сахара в крови, производя больше инсулина, но некоторые пациенты не могут иметь уровень сахара в крови. Поэтому, возвращаясь к нормальному уровню, нужно прекратить принимать лекарство.
Доктор Бенджамин Д. Хопкинс, первый автор статьи, сказал: «Теоретически, если мы отключим путь PI3K, который способствует росту раковых клеток, мы должны иметь возможность увидеть клинический ответ пациента на эти препараты, но результаты не так, как мы и ожидали».
Увеличение уровней инсулина
Итак, где проблема? В этом исследовании доктор Хопкинс и др. Обнаружили, что повышенные уровни инсулина активировали PI3K у мышей, несущих опухоли поджелудочной железы, обработанных ингибитором PI3K Buparlisib.
Авторы говорят, что это рост инсулина, который спасает опухоли от смерти. Реактивация PI3K в опухолях делает ингибиторы PI3K относительно неэффективными.
Кетоновая диета «лучше всего»
После получения вышеуказанных результатов ученые надеются найти способ помочь контролировать уровень сахара в крови и уровень инсулина. В следующем эксперименте, помимо ингибиторов PI3K, они также добавили ингибиторы метафина или ингибиторы SGLT2 или кетогенные диетические пары. Мышей обрабатывают.
Результаты показали, что: 1) Метформин, который повышает чувствительность к инсулину, не оказывает большого влияния на пики глюкозы или инсулина или клеточные сигналы, которые способствуют росту опухоли; 2) ингибиторы SGLT2, которые предотвращают реабсорбцию глюкозы в почках, снижают уровень глюкозы и инсулина Сигналы роста пика и опухоли; 3) Используемая для контроля уровней инсулина кетогенная диета, которая была клинически применена в течение примерно 40 лет, сделала все возможное для предотвращения скачков глюкозы и инсулина и ингибирования сигналов роста опухоли.
Кетогенная диета оказалась прекрасным методом: она уменьшала хранение гликогена, поэтому мыши не могли высвобождать глюкозу в ответ на ингибиторы PI3K. Это говорит о том, что ингибирование PI3K можно предотвратить, если предотвратить усиление глюкозы и последующую обратную связь с инсулином. Агент более эффективен в борьбе с ростом рака, - объяснил доктор Хопкинс.
Однако доктор Хопкинс предупреждает, что кетогенная диета сама по себе не обязательно помогает контролировать рост рака, а в некоторых случаях может даже быть вредной. В исследовании, когда ученые исследовали отсутствие ингибиторов PI3K Когда кетогенная диета была затронута различными раковыми мышами, они обнаружили, что кетогенная диета мало влияет на опухоль и вызывает развитие некоторых лейкозов.
Следующий план
Доктор Кэнтли сказал, что любой препарат, который нацелен на PI3K, может быть неэффективным, если только пациент не может поддерживать низкий уровень сахара в крови с помощью диеты или медикаментов. Затем они хотят исследовать, следует ли комбинировать одобренные FDA внутривенные ингибиторы PI3K с кетогенной диетой (по питанию) Специально подготовленный теологом) безопасен для пациентов с раком молочной железы, раком эндометрия, лейкемией или лимфомой и может улучшить результаты лечения.
«Это исследование представляет собой по-настоящему инновационную терапию рака. На протяжении десятилетий мы пытались изменить метаболизм человека, делая раковые клетки более чувствительными к химиотерапии или целевым лекарственным средствам. Мы пытаемся использовать этот терапевтический подход у людей. Я очень взволнован », - заключил автор соавтора статьи доктор Сиддхартха Мукерджи.
