وأكد علماء من كلية طب وايل كورنيل الولايات المتحدة الأمريكية، المركز الطبي لجامعة كولومبيا وغيرها من المؤسسات دراسة نشرت مؤخرا في مجلة نيتشر أن التجارب على الفئران أظهرت أن منخفضة الكربوهيدرات، وتكوين الكيتون بالدهون اتباع نظام غذائي (حمية الكيتون) يمكن أن تحسن فعالية من عقاقير مضادة للسرطان جديدة.
4 يوليو، مقال نشر تحت عنوان "قمع ردود الفعل الأنسولين يزيد من فعالية موانع PI3K 'ورقة، من قبل فرق الدكتور لويس C. كانتلي لماذا تستهدف تنشيط الانسولين للانزيم PI3K (فوسفتيدلينوستول-3 كيناز أدى، لم الطفرات PI3K المرتبطة بأنواع مختلفة من السرطان) دواء مضاد للسرطان لا يحقق النتيجة المرجوة "يعطي تفسيرا محتملا. وفي الوقت نفسه، من المتوقع البحوث لاقتراح استراتيجية قابلة للتطبيق لتحسين القدرة المضادة للسرطان من هذا النوع من العلاج.
استهداف PI3K معضلة التنمية
كثيراً ما تجعل هذه الطفرة PI3K هدفاً جذاباً للعقاقير المضادة للسرطان ، ففي الوقت الحالي ، دخلت أكثر من 20 معالجاً تثبط إنزيمات PI3K تجارب سريرية ، لكن النتائج حتى الآن كانت مخيبة للآمال. يصبح مستوى سكر الدم لدى المريض مرتفعاً للغاية أو يعاني من ارتفاع السكر في الدم ، ومع ذلك ، فإن هذه الحالة عادة ما تكون مؤقتة لأن البنكرياس المريض يمكنه خفض نسبة السكر في الدم عن طريق إنتاج المزيد من الأنسولين ، ولكن بعض المرضى لا يستطيعون الحصول على نسبة السكر في الدم. لذا فإن العودة إلى المستوى الطبيعي ، يجب أن يتوقف عن تناول الدواء.
قال المؤلف الأول الدكتور بنجامين D. هوبكنز: "من الناحية النظرية، إذا كنا إغلاق مسار PI3K لتعزيز نمو الخلايا السرطانية، يجب أن تكون قادرا على رؤية استجابة المريض السريرية لهذه الأدوية، ولكن النتيجة ليست كما كنا نتوقع".
زيادة مستويات الانسولين
لذلك، ما هي المشكلة بالضبط؟ في هذه الدراسة، وجد الدكتور هوبكنز أن مستويات الأنسولين المرتفعة لإعادة تفعيل المانع PI3K في الفئران تحمل ورم البنكرياس Buparlisib تعامل مع PI3K.
وقال معدو الدراسة أنه من الأنسولين انتعاش يرتفع من بين الأموات لإنقاذ الورم خارج. تنشيط الورم يجعل PI3K PI3K المانع تصبح غير فعالة نسبيا.
نظام كيتون الغذائي "الأفضل أداءً"
بعد الحصول على النتائج المذكورة أعلاه ، يأمل العلماء في إيجاد طريقة للمساعدة في السيطرة على مستويات السكر والأنسولين في الدم ، وفي التجربة التالية ، بالإضافة إلى مثبطات PI3K ، أضافوا أيضًا أدوية داء السكريات الميتفورمين أو مثبطات SGLT2 أو أزواج النظام الغذائي الكيتون. يتم التعامل مع الفئران.
وأظهرت النتائج أن 1) يمكن زيادة حساسية الأنسولين الميتفورمين لم يكن لديها تأثير كبير على الجلوكوز أو الأنسولين قمم أو الخلايا مما يشير الى يعزز نمو الورم؛ 2) يمكن أن تمنع SGLT2 الكلوي المشاركة في المانع استيعاب الجلوكوز يقلل الجلوكوز والأنسولين وذروة إشارة من نمو الورم؛ 3) للتحكم في مستويات الانسولين، وقد تم في الاستخدام السريري لنحو 40 عاما الغذائي الكيتون في منع الانسولين والجلوكوز لمنع نمو الورم وانتشار جوانب إشارات أفضل.
النظام الغذائي الكيتون ثبت أن طريقة مثالية. فهو يقلل من تخزين الجليكوجين، وبالتالي لا يمكن أن يطلق الجلوكوز ردا على المانع الماوس PI3K. وهذا يشير إلى أنه إذا كان مستوى السكر يمكن منع انتشار الأسلحة النووية وردود الفعل الأنسولين لاحق، يمكن أن يكون لها المثبطة PI3K الوكيل هو أكثر فعالية في السيطرة على نمو السرطان ". وأوضح الدكتور هوبكنز.
ومع ذلك، حذر الدكتور هوبكنز أن الاعتماد على النظام الغذائي الكيتون وحده لا يساعد بالضرورة على السيطرة على نمو السرطان، وفي بعض الحالات، قد تكون ضارة حتى دراسات، عند العلماء التحقيق في القضية في حالة عدم وجود مثبطات PI3K عندما تأثير تتضخم النظام الغذائي الكيتون في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان في الفئران، وجدوا أن النظام الغذائي الكيتون له تأثير يذكر على الورم، وأيضا أن يسبب بعض سرطانات الدم تتطور بشكل أسرع.
الخطوات التالية
وقال الدكتور كانتلي أي استهداف المخدرات PI3K قد تكون فعالة إلا إذا كان المريض قادرا على الحفاظ على انخفاض مستويات السكر في الدم من خلال النظام الغذائي أو الأدوية. وبعد ذلك، انهم يريدون تحقيق في ما إذا PI3K المانع بالاشتراك مع النظام الغذائي الكيتون في الوريد ادارة الاغذية والعقاقير وافق (عن طريق التغذية العلماء أعدت خصيصا) للكشف عن سرطان الثدي وسرطان الرحم، وسرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية المرضى آمنة ويمكن تحسين نتائج العلاج.
"تمثل هذه الدراسة علاجات السرطان مبتكرة حقا. وعلى مدى عقود، كنا نحاول تغيير الأيض البشري، مما يجعل الخلايا السرطانية أكثر حساسية للعلاج الكيميائي أو المخدرات المستهدفة. ونحن سوف نبذل هذا النهج العلاج في البشر متحمس جدا. "الاتصالات شارك في تأليف ورقة، واختتم الدكتور سيدهارتا موخرجي.
