La administración anuncia las pautas para el ensayo clínico de la droga de la vejiga hiperactiva

Red Médica Noticias enero 4 ensayos clínicos, China Food and Drug Administration como guía y regular los medicamentos de vejiga hiperactiva formulan las "directrices de vejiga hiperactiva para ensayos clínicos de medicamentos", se promulga.

Aviso.

Accesorios: Ensayos clínicos de medicamentos directrices de vejiga hiperactiva

Comida Drogas Autoridad Reguladora

25 de diciembre de 2017

Esta orientación sigue los requisitos generales para los ensayos clínicos de fármacos para aclarar la vejiga hiperactiva (vejiga hiperactiva, OAB) de medicamentos en ensayos clínicos premisa y los requisitos técnicos básicos, pero no cubre por completo la OAB situaciones específicas ensayos clínicos pueden ocurrir. Esta El principio rector es Registro de medicamentos El solicitante y los investigadores del ensayo clínico que proporcionó orientación técnica en la planificación, diseño, ejecución y seguimiento de los ensayos clínicos y la recopilación y análisis de datos experimentales, por lo que los fármacos seguros y eficaces OAB a mejor, anteriormente utilizado para el tratamiento clínico.

Esta orientación se aplica principalmente al tratamiento de uso OAB de drogas químicas en ensayos clínicos. Productos biológicos terapéuticos OAB, los ensayos clínicos también pueden referirse a esta directriz.

(A) definición

OAB se caracteriza por un tipo de síndrome de urgencia, a menudo acompañada de síntomas de frecuencia urinaria y nocturia, con o sin incontinencia de urgencia, infecciones del tracto urinario u otros cambios patológicos definidas. OAB en urodinámico se puede expresar como hiperactividad del detrusor (hiperactividad del detrusor), sino también para otras formas de la uretra - OAB sin disfunción causa vejiga claro, no incluyendo los síntomas de la infección causada por un tracto urinario o de la vejiga y la uretra otras enfermedades.

(B) la patogénesis

OAB puede incluir patogénesis no se limita a lo siguiente: ① teoría neurogénica: sistema nervioso central, particularmente nerviosas anormalidades nerviosas aferentes de la vejiga periféricos pueden causar síntomas de VH; ② Teoría miogénico: contracción espontánea detrusor de células musculares lisas entre las células de transmisión y musculares de impulso puede ser mejorado para inducir la contracción involuntaria del detrusor, generando síntomas de VH.

(C) evaluación clínica de la eficacia del fármaco

El método de evaluación de la eficacia incluye la evaluación de los síntomas, la calidad de vida y el examen urodinámico.

1. Síntomas e indicadores de evaluación relacionados

Debido a que los síntomas de la OAB es de acuerdo con la definición, es importante evaluar los síntomas. Síntomas y procedimientos correspondientes de evaluación deben estar altamente correlacionados con los cambios en la OAB y es muy importante para los pacientes. Al mismo tiempo se debe reconocer los síntomas y los síntomas observados cambios en el método es razonable.

(1) índice de evaluación

Altamente asociado con síntomas de VH y comprende evaluación: un número de urgencia, frecuencia de la micción, una sola salida de la orina, el número de la incontinencia urinaria y la cantidad de la incontinencia urinaria (número de pañales usados), etc. De acuerdo con los síntomas anteriores, micción a base de diario, se pueden combinar otros síntomas asociados con una escala validada de clasificación como medidas de resultado integrales. micción también se pueden observar entre los indicadores pertinentes por sí solos.

(2) método de evaluación

Método de evaluación es el diario de evacuación. significa diario miccional para el registro de paciente miccional sí mismo durante un período de al menos 24 horas. Incluyendo frecuencia de grabación de la micción, el tiempo de micción, una sola salida de la orina, el número de la incontinencia urinaria, la cantidad de la incontinencia, urinario el uso de la hoja, los tiempos de urgencia y la ingesta de agua se midieron. días a diario miccional, debe realizar los ajustes apropiados basados ​​en las características de los síntomas y las poblaciones de pacientes que fueron observados correspondientes a si sólo la frecuencia observada de la micción que se registró durante al menos 3 días, si además para una frecuencia observada y la incontinencia urinaria, debe observarse alrededor de una semana. en la evaluación de los ensayos clínicos, se recomienda a diario miccional grabada en la base de orinar, urgencia y frecuencia o incontinencia urinaria como el número de observar simultáneamente.

2. Evaluación de calidad de vida

Las revisiones de eficacia de OAB incluyen una calificación validada de calidad de vida (QoL) y, al evaluar la calidad de vida, los participantes deben completar el cuestionario por un período de tiempo.

Dado que la CdV refleja la condición general de un sujeto, incluido el estado de la micción, la evaluación de CdV se puede utilizar como complemento y nueva confirmación de la evaluación de los síntomas.

3. Evaluación urodinámica

examen urodinámico es una fisiología del tracto urinario inferior. evaluación urodinámica del agente terapéutico con OAB altamente relevantes incluyen el flujo de orina, la determinación de la cantidad de orina residual, medida de la presión de la vejiga y similares. La ventaja de la urodinámica anteriormente que en comparación con los síntomas y la calidad de vida, su pequeño efecto placebo, los cambios pueden ser observados en un corto tiempo. la desventaja es que la correlación entre los síntomas y la calidad de vida de incertidumbre, y algunos pertenecen a invasivo examen. por lo tanto, la orina Las pruebas cinéticas se pueden usar en farmacología clínica.

(1) volumen de orina residual y determinación de la tasa de flujo de orina

las porciones OAB efectos farmacológicos de agentes terapéuticos inhibir las contracciones del detrusor Los cambios en el flujo de orina y la tasa de flujo urinario y el volumen de orina residual calculada puede ser determinada por la cantidad de orina residual, con lo que la estimación de encontró que tales fármacos Reacciones adversas (Retención urinaria, etc.) El uso recomendado de ultrasonido transabdominal prueba de orina residual.

(2) medición de la presión de la vejiga

El objetivo principal para la medición de la vejiga realización OAB presión se observa hiperactividad del detrusor. Las medidas de resultado incluyen involuntaria frecuencia contracción del detrusor y la amplitud, el cumplimiento de la vejiga, la capacidad inicial de la vejiga de la orina, la capacidad máxima de la vejiga de la orina, etc., en el que, La capacidad máxima de la vejiga urinaria es sensible a los cambios en la vejiga. Si los indicadores anteriores después del tratamiento cambian, se puede especular sobre los efectos farmacológicos de los medicamentos.

Para asegurar la objetividad y unidad de la interpretación de los resultados de la prueba de presión vesical, es mejor hacer un juicio central por el laboratorio central o por una agencia equivalente.

4. Asuntos que necesitan atención

(1) el comportamiento micción está relacionada con la dieta objeto, la condición social de las actividades relacionadas con el entorno de la micción (por ejemplo, si están cerca del inodoro) y otros factores, la evaluación no se pueden hacer por corto plazo (por ejemplo, horas) se observó. Por lo tanto, debemos adoptar un período de tiempo La evaluación

(2) valor de índice de síntomas relacionados con un valor medio sea cierto período, (tal como 1 día, 1 semana, etc. promediado en el tiempo), los valores antes y después del cambio en la variable de eficacia de drogas como una diferencia numérica antes y después del cambio por, antes y después de la tasa de cambio de relación (la diferencia entre antes y / valor anterior) método de cálculo y similares, deben ser analizados usando el método de análisis estadístico apropiado de acuerdo con la característica de índice.

(3) el tiempo de medicación debe basarse en las características de la decisión del medicamento.

(4) Debido a las diferencias de género en el tracto urinario inferior, se recomienda que los factores de estratificación de género como el diseño y el análisis.

(5) el efecto terapéutico del fármaco se determina OAB de los síntomas, los síntomas son evaluados por una evaluación subjetiva del sujeto, el efecto placebo es significativa. Por lo tanto, el ensayo clínico de confirmación, evaluado la eficacia de un fármaco para ser Con placebo o Estándar Doble ciego, ensayos controlados. Además, estudio exploratorio incluye también preferentemente un control de placebo.

(6) estará sujeta a "directrices biométricas para ensayos clínicos de fármacos", seleccionar el conjunto completo de análisis (FAS) y por conjunto de protocolos (PPS) se analizaron y compararon la consistencia dos conclusiones.

Antes de llevar a cabo ensayos clínicos para ser una comprensión global de fármaco OAB contemplado datos de ensayo clínico de investigación farmacéutica (incluyendo la estructura, la preparación, la estabilidad y el control de calidad, etc.) los datos de investigación no clínicos (incluyendo mecanismo de acción, la toxicología, drogas para animales y farmacocinética, la farmacocinética / farmacodinámica y la similares), un características farmacéuticamente familiares, características farmacológicas, posible toxicidad de órganos diana y otra información, y que sean totalmente consideradas en el análisis de diseño de ensayos clínicos, la aplicación y resultados.

Antes de llevar a cabo ensayos clínicos, los solicitantes deben trabajar estrechamente entre sí para formular planes y planes detallados de ensayos clínicos y hacer revisiones oportunas basadas en la evaluación de los resultados de la investigación por etapas.

Para asegurar resultados científicos fiables de los ensayos clínicos, las especificaciones del proceso, proteger los derechos de los sujetos y garantizar su seguridad en el proceso de los ensayos clínicos deben aplicar estrictamente la "buena práctica clínica".

Durante los ensayos clínicos también debe referirse a las guías clínicas relevantes.

(A) investigación de farmacología clínica

Las primeras etapas de la investigación de farmacología clínica, incluidos los primeros ensayos en humanos, generalmente se basan en un número relativamente limitado de adultos. Sano Voluntarios o pacientes como el objetivo, centrándose confirmar la seguridad y la tolerabilidad del sujeto, y debe ser estudio de farmacocinética, estudios de impacto en la dieta, y si las condiciones lo permiten, debe llevarse a cabo junto con las propiedades farmacodinámicas del ingrediente activo En relación con el estudio inicial, es mejor agregar un grupo de medicamentos con placebo.

Además de los adultos sanos y, si es necesario, también será normal ancianos como el objeto de estudio, o llevar a cabo la investigación en pacientes con la función hepática alterada, disfunción renal de acuerdo con la farmacocinética de la prueba de drogas. Además, para predecir las interacciones de drogas, medicación puede ser necesaria para especificar la ejecución de estudios de terapia combinada. proceso de implementación, consulte "directrices para la disfunción del hígado estudios de farmacocinética en pacientes con la tecnología", "los estudios farmacocinéticos deterioro renal en pacientes con orientación técnica Principios "y" Principios rectores para el estudio de las interacciones medicamentosas ".

Uso y dosificación

Se requieren estudios clínicos que involucren la dosificación única y múltiple y generalmente se realizan ensayos de dosificación múltiple después de que la seguridad y la tolerabilidad hayan sido confirmadas por un único estudio de dosificación.

La primera prueba de administración de dosis única es generalmente la dosis máxima de partida de los ensayos no clínicos de dos o más proyecciones especies animales como la base para la selección. Después de ello, al mismo tiempo, aumentar gradualmente la dosificación confirmar la seguridad y tolerabilidad, hasta Cumplir o superar la dosis clínica máxima estimada.

La dosis para los ensayos de dosificación múltiple debe basarse en los resultados de un único ensayo de dosificación y la dosis clínica prevista, y en principio debe administrarse varias veces hasta que se especule que la concentración plasmática del sujeto alcanzará el estado estable.

2. Indicadores de observación e inspección

(1) Para evaluar la seguridad de los medicamentos, se deben implementar los siguientes indicadores de observación e inspección.

● síntomas subjetivos

● observación objetiva (peso, presión arterial, pulso, temperatura corporal, ECG, visión, fondo de ojo, etc.)

● Pruebas generales de laboratorio clínico (hematología, bioquímica sanguínea, pruebas de orina, etc.)

● Otros elementos de evaluación e inspección necesarios para evaluar la seguridad de varios tipos de pruebas

(2) Farmacocinética

(3) De ser necesario, se deben realizar pruebas urodinámicas no invasivas (determinación del índice de flujo urinario, prueba de orina residual, etc.).

3. Evaluación clínica

(1) evaluación de seguridad

Los eventos adversos se refieren a todos los eventos médicos adversos que ocurren después de que los sujetos del estudio clínico reciben un medicamento de prueba y pueden presentar signos o síntomas de enfermedad o anormalidades de laboratorio, pero no pueden concluir que existe una relación causal clara con el medicamento de prueba. Debe ser su contenido, extensión, tiempo de ocurrencia / tiempo de mitigación, la situación de medicación de drogas de prueba, si tomar medidas, después de un registro en el informe del caso, y determinar su relación causal con el medicamento de prueba no se descartarán con el medicamento de prueba El evento adverso causal se consideró como 'ADR'.

Si serios e inesperados acontecimientos adversos, los ensayos clínicos deben asumir la responsabilidad inmediata del médico el tratamiento más adecuado, mientras que se requiere "buena práctica clínica", informa a las partes que participan en ensayos clínicos de fármacos. Si se encuentra un evento adverso, ensayos clínicos deben ser responsabilidad de la discreción del médico suspender / reanudar el uso del fármaco de ensayo al sujeto, y registra los detalles de los eventos adversos (síntomas, tiempo de ocurrencia, la extensión, el tratamiento, la duración, los procesos, los resultados) y entre el fármaco de prueba la relación causal observado eventos adversos graves o reacciones adversas después, en principio, debe continuarse hasta que desaparezcan los síntomas o cambios anormales examen clínico hasta ahora. Si encuentra problemas de seguridad, debe estudiar si se puede probar la toxicidad o la eficacia de la prueba de drogas farmacológica mediante pruebas Pronóstico

(2) Farmacocinética y otra evaluación

Se obtuvieron datos de pruebas farmacocinéticas para evaluar las características de absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco de prueba.

De acuerdo con la farmacocinética y la farmacodinamia del medicamento de prueba, calcule el uso y la dosificación apropiados, ingrese al ensayo clínico exploratorio.

4. El uso del examen urodinámico de farmacología clínica

Los estudios de farmacología clínica generalmente se llevan a cabo en la fase temprana de los ensayos clínicos, pero también en otras fases según las necesidades del desarrollo de fármacos.

Si es necesario, un pequeño número de objetos OAB pacientes, la medicación explorar prueba efecto farmacológico por urodinámica estimados cantidades seguras y eficaces. En adición experimentos separados, más pruebas se pueden combinar para el objeto de otras pruebas en algunos pacientes.

(1) objeto de prueba

Pacientes con OAB (excepto para pacientes con complicaciones mayores y aquellos cuya evaluación de eficacia es difícil).

(2) método de prueba

Prueba del medicamento Antes y durante el tratamiento, después del final del medicamento (o suspensión) para implementar el examen urodinámico. El examen urodinámico debe basarse en las características de las decisiones del medicamento de prueba.

(3) Evaluación clínica

Durante toda la prueba, es mejor que el mismo examinador use la misma instrumentación para examinar el tema.

A través de la determinación de la presión de la vejiga, la contracción involuntaria de la desaparición o la reducción de la presión, la capacidad máxima de la vejiga aumenta a medida que el objetivo, para confirmar la eficacia del fármaco de prueba, se calcula la dosis clínica efectiva.

Al mismo tiempo, llevar a cabo la evaluación de seguridad. Además, la determinación de la tasa de flujo de orina o la prueba de orina residual se pueden encontrar efectos farmacológicos demasiado fuertes causados ​​por la retención urinaria y otras reacciones adversas, y se utilizan para ajustar la dosis.

(B) ensayos clínicos exploratorios

Ensayos clínicos exploratorios Pacientes OAB para investigación exploratoria, prueba de concepto y así sucesivamente, para calcular dosis seguras y efectivas, una clara eficacia clínica y una relación dosis respuesta de eventos adversos, y luego determinar el mejor uso confirmatorio de ensayo clínico y adaptación Grupo de testigos

Objeto de prueba

Pacientes OAB.

Dada la disponibilidad limitada de información sobre la disponibilidad y la seguridad de los medicamentos disponibles en esta etapa, se debe excluir a los pacientes con complicaciones mayores y se debe excluir a los pacientes que son difíciles de evaluar para la eficacia.

2 métodos de prueba

Se divide aleatoriamente en grupos de diferentes dosis para los ensayos comparativos entre los grupos, se recomienda realizar ensayos doble ciego en al menos 3 grupos de dosis con placebo y, de ser necesario, aumentar el control positivo.

medicación del ensayo medicamento, la dosis se determina por la naturaleza de los métodos de prueba y evaluación de la administración, se fijará de acuerdo con las características son bastante diferente la ciencia experimental de la medicina. Se está duración de los ensayos clínicos exploratorios recomendada debe ser lo suficientemente largo para llegar a abarcar Tiempo máximo para el efecto: para compuestos nuevos, la duración del estudio habitual es de 12 semanas. Se puede usar una breve duración del estudio si se cuenta con la información adecuada sobre el tiempo requerido para la máxima eficacia de la misma clase de medicamento.

Antes de que el tratamiento con el fármaco de prueba, y después de la administración (durante o abortar) implementado laboratorio clínico general (hematología, análisis de sangre bioquímica, análisis de orina, etc.) durante el tratamiento, si es necesario, debe ser implementado de acuerdo con las características de los fármacos de ensayo ECG carga. Si el electrocardiograma modo de realización durante la administración del fármaco del estudio, se debe considerar en las propiedades sujeto de la prueba y las drogas, los intervalos del sistema óptimos. Además, de acuerdo a las características de la medicación de prueba, a veces al final del período de tratamiento Continúa observando dentro.

3. Evaluación clínica

(1) Evaluación de validez

Determine los principales indicadores de evaluación (frecuencia de micción, frecuencia de incontinencia urinaria, urgencia urinaria, etc.) y observe los indicadores de evaluación secundarios.

(2) evaluación de seguridad

Haga referencia a los resultados de la investigación de farmacología clínica y siga las pautas pertinentes.

(3) otra evaluación

Si es necesario, deben tomarse muestras de sangre de punto disperso, medirse las concentraciones del fármaco y realizarse farmacocinética poblacional o estudios farmacocinéticos / farmacodinámicos de la población.

(C) ensayos clínicos confirmatorios

Ensayos clínicos confirmatorios que usan la dosis recomendada establecida en el ensayo clínico completo, en comparación con el control, para confirmar la eficacia y seguridad del OAB del medicamento de prueba.

Objeto de prueba

Pacientes OAB.

La mejor opción para evitar complicaciones mayores en los pacientes, y ser juzgado de acuerdo a las características del fármaco de ensayo, los síntomas de VH pueden tener un impacto significativo en la evaluación de la eficacia de la inducida por el fármaco también debe ser excluida.

Se recomienda que considere inscribir a un cierto número de pacientes ancianos para evaluar la efectividad y seguridad de esa población. Preste atención al efecto de la edad tanto en la validez como en la seguridad.

2 métodos de prueba

ensayo de diseño doble ciego paralelo Generalmente uso controlado se compararon y evaluado. Además, si la dosis de la etapa de prueba de verificación recomendada es insuficiente, se puede establecer probar simultáneamente dosis recomendada de dosis múltiples. De acuerdo con la prueba se debe establecer características óptimas de medicación período de medicación (para la evaluación racional de la eficacia del fármaco, la duración del estudio se espera de al menos 12 semanas) determinar el tamaño de la muestra debe cumplir con los requisitos estadísticos.

3. Evaluación clínica

(1) Evaluación de validez

Igual que el ensayo clínico exploratorio.

(2) evaluación de seguridad

Haga referencia a los resultados de la investigación de farmacología clínica y siga las pautas pertinentes.

Debido a que la OAB es una enfermedad crónica que requiere datos de seguridad que cubre al menos 12 meses, y establecer la seguridad a largo plazo de las nuevas intervenciones terapéuticas. Conformidad con las directrices de ICH requisitos E1 incluyen típicamente un tamaño de la muestra grande, con una población de pacientes de datos representativa estos datos deberán cumplir con los requisitos de las directrices sobre el importe de la exposición humana. en función del perfil farmacocinético concreto, se registrarán las interacciones medicamentosas clínicamente significativas potenciales.

La administración a largo plazo de los sujetos de prueba con el mismo ensayo clínico confirmatorio en pacientes con VH, también pueden participantes en los ensayos clínicos confirmatorios directamente en los ensayos de medicamentos a largo plazo.

Para la evaluación de seguridad, se debe incluir un número suficiente de sujetos mayores de 65 años en los ensayos clínicos.

Es aconsejable comunicarse con las autoridades competentes en el momento de la presentación de datos de seguridad de medicación a largo plazo.

(3) otra evaluación

Igual que el ensayo clínico exploratorio.

(D) investigación después de listar

Consulte la Investigación posterior al mercado con referencia a los Principios rectores para consideraciones generales en los ensayos clínicos de medicamentos.

(E) niños con ensayos clínicos de vejiga hiperactiva

Evaluación niños OAB paciente haría normalmente hiperactividad del detrusor en la presión de la vejiga. Por lo tanto, los niños y adultos OAB OAB diferente. En el siguiente, una breve descripción de los ensayos clínicos de exploración y ensayos clínicos de confirmación para el tratamiento de la sección de drogas OAB niños Contenido. Estudio farmacocinético de referencia de medicamentos OAB para niños "Estudio farmacocinético poblacional pediátrico de guías técnicas".

Etiología y diagnóstico

Muchos niños OAB etiología desconocida, conocida como OAB idiopática. Parte neuropatológico hay un cambio (la hipoplasia del tubo neural más común), y la hiperactividad del detrusor neurogénico (neurogénica del detrusor sobreactividad, NDO) relacionado. NDO más graves consecuencias potenciales, y el impacto de las vías urinarias: reflujo vesicoureteral, hidronefrosis, pielonefritis recurrente y daño renal potencial no es síntomas del tracto urinario inferior tan comunes (síntomas de urgencia).

niveles normales de desarrollo los niños varían control de la vejiga, hace cinco años, no un diagnóstico de la VHA idiopática. La terapia de primera línea en los niños con VHA idiopática es la terapia de comportamiento, incluyendo el suministro de información y asesoramiento conductual. La terapia conductual sola Cuando los síntomas no se pueden controlar, se pueden considerar medicamentos.

El diagnóstico de VH idiopática en los niños se basa principalmente en los síntomas y se obtiene mediante la recopilación de historias clínicas, los exámenes físicos y el diario de la vejiga urinaria.

2. La elección del sujeto

Idiopathic OAB y NDO deben estudiarse por separado en ensayos separados.

OAB niños incluidos en los ensayos clínicos exploratorios y ensayos clínicos confirmatorios no requiere urodinámica deben estar inscritos durante más de 5 años de edad con niños OAB idiopáticas, lo siguiente no se puede diagnosticar en esta edad. A pesar de la urgencia es usualmente idiopática OAB El síntoma más prominente en los niños pequeños (<11岁) 的临床试验中, 因为无法明确表述不同的膀胱感觉 (例如: 尿急, 充盈) , 尿失禁, 尿频可能是观察到的症状.

La distribución de los sujetos en los subgrupos de edad y / o peso debe estar garantizada.

3. Propósitos de investigación e indicadores de eficacia clínica

El objetivo principal para el desarrollo de los niños con drogas OAB idiopática se ha mejorado y / o curar después de la finalización de la terapia durante el tratamiento. Los resultados deberían estar sujetos informó criterio principal de valoración, se debe registrar (por frecuencia urinaria y eventos de incontinencia urinaria diario ), Debe completar 3-7 días de registro.

En ensayos clínicos exploratorios de niños con OAB idiopática - ensayos clínicos confirmatorios, que incluyen los siguientes indicadores de eficacia:

● Promedio de producción de orina (indicadores de eficacia principales recomendados)

● máxima producción de orina individual

● Promedio de días de incontinencia / 24 horas

● Frecuencia media de incontinencia urinaria nocturna / 24 horas

● días secos (incontinencia) / 7 días

● cantidad promedio de micción durante el día / 24 horas

● El número promedio de urgencia urinaria / 24 horas

● salida de orina residual

Evaluación de los indicadores anteriores en relación con los cambios de referencia.

Además, el estudio debe incluir un cuestionario de calidad de vida validado como un indicador secundario de eficacia.

4. Diseño de investigación

En niños con ensayos clínicos de VH idiopática, se recomienda el uso de control con placebo.

5. Selección de dosis y estudios de efectividad

Por lo general, requiere de estudios en la población pediátrica encontrar la dosis. Si ya ha establecido un rango de dosis para los adultos, y los adultos pueden obtener niveles de exposición similares como punto de partida razonable. Dosis de selección (rango) se puede establecer en niños mayores / datos farmacodinámicos y farmacocinéticos obtenidos en los adultos, combinado con la conocidos grados físicas y de influencia maduración física predijo valores establecidos sobre la base del modelo. otros métodos también se pueden utilizar para optimizar el modelo, por ejemplo, el punto de tiempo de muestreo o el número de sujetos en diferentes estratificación. porque los niños con frecuencia muestreados en el tema, no es factible en la ética, así como por razones prácticas a tener en cuenta, el modelado farmacocinético de la población es el método preferido de análisis de datos. a fin de establecer la duración del régimen de dosificación final en niños, la investigación exploratoria dosis clínica requiere. debe ser lo suficientemente largo como para cubrir el máximo efecto de la duración de tiempo del estudio al menos seis semanas.

Para una evaluación razonable de la eficacia de la investigación de fármacos en niños, se espera que la duración de la OAB idiopática ensayos clínicos confirmatorios a tres meses. Al final, cuando todo el efecto terapéutico esperado ha sido clara y período de estudio de tres meses, La evaluación del punto final principal.

6. Seguridad

Debido a que el tratamiento con OAB puede durar mucho tiempo, el seguimiento de los niños debe continuarse durante 12 meses para demostrar la seguridad de los medicamentos a largo plazo y ampliar los estudios después del estudio abierto por razones razonables después de los primeros 3 meses de estudio. evaluación de la seguridad del tratamiento farmacológico OAB de los niños depende de las características de seguridad de los adultos debe ser particularmente preocupados por el impacto en el crecimiento y desarrollo, así como la retención urinaria.

1. urgencia: se refiere a un repentino, intenso y difícil retraso en el deseo de orinar;

2. Incontinencia urinaria: se refiere a la incontinencia urinaria acompañada de urgencia urinaria o incontinencia urinaria;

3. Frecuencia urinaria: la frecuencia de los sentimientos subjetivos de los pacientes que orinan con demasiada frecuencia, los criterios de diagnóstico para orinar durante las 8 veces y más;

4. Nocturia: noche (después de acostarse para despertarse) debido a la frecuencia de despertar urinario de 1 y más, la razón puede ser poliuria nocturna, trastornos del sueño o VHA, etc.

1. Pautas de diagnóstico y tratamiento de la vejiga hiperactiva (Edición 2014)

2.EMA.Guía sobre la investigación clínica de medicamentos para el tratamiento de la incontinencia urinaria.1 enero de 2014.

3.MHLW Actividad del tratamiento de la vejiga de la evaluación clínica del método de relación con las disposiciones pertinentes del artículo Http: //www.mhlw.go.jp, 2006-06-28.

4. ICH1. La extensión de la exposición de la población para evaluar la seguridad clínica del medicamento destinado al tratamiento a largo plazo de afecciones que no amenazan la vida.

5.CFDA. Ensayo clínico de la especificación del manejo de la calidad de los medicamentos (revisado). Diciembre de 2016

6. CFDA. Pautas generales para los ensayos clínicos de medicamentos, enero de 2017

7. CFDA. Pautas biométricas para ensayos clínicos de medicamentos. Junio ​​de 2016

8. CFDA. Orientación técnica para la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática. Mayo de 2012

9. CFDA. Orientación técnica para la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal mayo de 2012

10. CFDA. Pautas para el estudio de las interacciones entre medicamentos. Mayo de 2012

11. CFDA. Pautas para estudios farmacocinéticos en poblaciones pediátricas Julio de 2014