Администрация объявляет рекомендации для клинических испытаний препарата с гиперактивным мочевым пузырем

Фармацевтическая сеть 4 января слух, чтобы руководствоваться и стандартизировать клинические испытания лекарств для пациентов с гиперплазией мочевого пузыря, Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами разработало «клиническое испытание принципов гиперактивного мочевого пузыря», теперь выпущено.

Настоящим уведомлением.

Приложение: Руководящие принципы клинических испытаний лекарственных препаратов с наддувом мочевого пузыря

питание наркотики Регулирующий орган

25 декабря 2017 года

Это руководство соответствует общим требованиям для клинических испытаний лекарственных средств и излагает предварительные условия и основные технические требования к препаратам ОАБД, но не полностью охватывает различные ситуации, которые могут возникать в клинических испытаниях ОАБ. Руководящим принципом является Регистрация лекарств Заявители и исследователи клинических исследований предоставляют технические рекомендации по планированию, разработке, внедрению и мониторингу клинических испытаний, а также сбор и анализ экспериментальных данных, которые позволят использовать безопасные и эффективные препараты ОАБ более и более широко для клинического лечения.

Это руководство предназначено в первую очередь для клинических испытаний новых химических препаратов для терапии ОАБ, а клинические испытания терапевтических биологических препаратов OAB и другие могут ссылаться на эти рекомендации.

(A)

ОАВ характеризуются своим родом синдром срочности, часто сопровождаются симптомами частого мочеиспускания и ноктурии, с или без недержания мочи, инфекция мочевых путей или других каких-либо определенных патологических изменений. ОАВ на уродинамическом может быть выражена как гиперактивности детрузора (гиперактивности детрузора), но и для других форм уретры - ОАВ нет четкой дисфункции мочевого пузыря причина, не включая симптомов инфекции, вызванных мочевых путей или мочевого пузыря и уретры других заболеваний.

(B) патогенез

OAB может включать и не ограничиваться следующим патогенезом: ① нейрогенная доктрина: центральная нервная система, периферический нерв, особенно аномалии афферентного нерва мочевого пузыря, могут приводить к симптомам ОАБ; ② теория миогенеза: спонтанное сокращение клеток гладкомышечных клеток детрузора И усиленная внутримышечная передача импульсов может вызывать непроизвольное сокращение детрузора, что приводит к симптомам ОАБ.

(C) клиническая оценка эффективности препарата

Метод оценки эффективности включает оценку симптомов, качество жизни и уродинамическое исследование.

1. Симптомы и связанные с ними показатели оценки

Оценка симптомов важна, поскольку OAB определяется как симптом. Симптомы и связанные с ними меры должны быть очень важны для OAB, и их изменения важны для пациента, и обоснование для наблюдения изменений симптомов и симптомов должно быть подтверждено.

(1) индекс оценки

Симптомы и показатели оценки, сильно связанные с OAB, включают в себя срочность мочеиспускания, частоту мочеиспускания, однократное мочеиспускание, недержание мочи и недержание мочи (использование подгузников) и т. Д. Согласно вышеприведенным симптомам, дневники мочеиспускания могут быть объединены Другие утвержденные шкалы оценки, связанные с симптомами, использовались в качестве всеобъемлющих показателей наблюдения, а показатели, связанные с мочеиспусканием, также можно было наблюдать отдельно.

(2) метод оценки

Основным методом оценки является диарея понос диарея относится к пациенту в течение не менее 24 часов для их собственных записей мочеиспускания. Записи включают количество мочеиспускания, время мочеиспускания, одно мочеиспускание, недержание мочи, недержание мочи, мочу Количество срочности мочеиспускания и потребления воды и т. Д. Количество дней мочеиспускательного дневника должно быть установлено в соответствии с симптомом и характеристиками группы пациентов. Если только частота мочеиспускания должна наблюдаться в течение как минимум 3 дней, Необходимо соблюдать количество недержания мочи, оно должно наблюдаться примерно на 1 неделю при оценке клинических испытаний, записи диареи мочеиспускания на основе рекомендуемой частоты мочеиспускания, срочности мочеиспускания, частоты недержания мочи или обоих в качестве наблюдения.

2. Оценка качества жизни

Оценки эффективности OAB включают оценку достоверности качества жизни (QoL), а при оценке QoL участники должны заполнить анкету в течение определенного периода времени.

Поскольку QoL отражает общее состояние предмета, включая состояние мочеиспускания, оценка QoL может использоваться как дополнение и повторное подтверждение оценки симптомов.

3. Уродинамическая оценка

Уродинамика - это тест на физиологическую функцию нижней мочевой системы. Гидродинамическое исследование с оценкой препаратов ОАБ очень связано с содержанием измерения расхода мочи, определения остаточной мочи, давления мочевого пузыря и т. Д. Преимущества вышеуказанного уродинамического исследования Является ли его эффект плацебо небольшим по сравнению с симптомами и QoL, и изменения наблюдаются в течение короткого периода времени. Недостатком является то, что корреляция с симптомами и QoL является неопределенной и отчасти из-за инвазивного обследования. Кинетические тесты могут быть использованы в клинической фармакологии.

(1) объем остаточной мочи и определение скорости мочи

Некоторыми фармакологическими эффектами ОАБ-терапии являются ингибирование сокращения детрузора, а остаточный объем мочи и изменение скорости потока мочи можно рассчитать по измерению объема остаточной мочи и измерению скорости мочевого потока, и, следовательно, считается, что такие препараты Побочные реакции (Сохранение мочи и т. Д.). Рекомендуемое использование остаточного теста мочи для трансабдоминальной ультрасонографии.

(2) измерение давления в мочевом пузыре

Основной целью измерения давления мочевого пузыря для OAB является наблюдение за чрезмерной активностью детрузора. Показатели защиты включают в себя частоту и амплитуду непроизвольного сокращения мышц детрузора, соблюдение мочевого пузыря, первоначальную емкость мочевого пузыря, максимальную емкость мочевого пузыря и т. Д. Среди них, Максимальная емкость мочевого пузыря чувствительна к изменениям в мочевом пузыре. Если вышеуказанные показатели после лечения изменяются, можно предположить, что фармакологические эффекты лекарств.

Чтобы обеспечить объективность и единство интерпретации результатов теста давления на мочевой пузырь, лучше всего сделать центральное суждение центральной лаборатории или эквивалентного агентства.

4. Вопросы, требующие внимания

(1) Поведение, связанное с мочеиспусканием, не может быть оценено краткосрочным (например, несколькими часами) наблюдением в зависимости от таких факторов, как диета субъекта, социальная деятельность, связанная с мочеиспусканием среда (например, есть ли поблизости туалет), и, следовательно, Оценка.

(2) Значение соответствующих индикаторов должно быть средним значением в течение определенного периода времени (например, в среднем за один день, одну неделю и т. Д.), До и после отношения, скорость изменения (до и после разницы / перед значением) и другие методы расчета, анализ должен основываться на показателях характеристик соответствующего статистического анализа.

(3) время приема лекарств должно основываться на характеристиках лекарственного препарата.

(4) Из-за гендерных различий в нижних мочевых путях рекомендуется использовать пол в качестве фактора стратификации при проектировании и анализе.

(5) Терапевтический эффект препарата на ОАБ определяется изменением симптомов, и оценка симптомов субъективно оценивается субъектами, и эффект плацебо более очевиден. Поэтому в подтверждающем клиническом исследовании эффективность препарата должна оцениваться С плацебо или стандарт Контролируемое двойное слепое исследование. Кроме того, лучше всего включать плацебо-контролируемые исследования в исследовательских исследованиях.

(6) Соблюдайте Руководящие принципы биостатистики в клинических испытаниях лекарственных средств, выберите FAS и PPS и сравните согласованность между ними.

До проведения клинических испытаний полное понимание фармакогеографических данных (включая структуру, методы подготовки, стабильность и контроль качества и т. Д.) И неклинические данные (включая механизм действия, фармакологию и токсикологию, медицину для животных Фармакокинетика, фармакодинамика и т. Д.), Знакомы с характеристиками его фармакологии, фармакологическими характеристиками, возможными целевыми органами токсичности и другой информацией, а также в разработке, внедрении и анализе результатов клинических испытаний, которые должны быть полностью учтены.

Перед проведением клинических испытаний заявители должны тесно сотрудничать друг с другом, чтобы сформулировать подробные планы и планы клинических испытаний и внести своевременные изменения на основе оценки результатов поэтапного исследования.

Чтобы обеспечить научные и надежные результаты клинических испытаний, стандартизировать процедуру, защитить права и интересы субъектов и обеспечить их безопасность, «Кодекс практики контроля качества фармацевтических клинических испытаний» должен строго выполняться в ходе клинических испытаний.

Во время клинических испытаний следует также обратиться к соответствующим клиническим рекомендациям.

(A) клинические исследования фармакологии

На ранних стадиях клинических исследований фармакологии, включая первые испытания на людях, обычно основывается на относительно ограниченном числе взрослых здоровье Добровольцы или пациенты в качестве объекта, фокусируясь на предметах, подтверждающих безопасность и переносимость, и должны проводить фармакокинетические исследования, диетические исследования и т. Д., Если позволяют условия, должны проводиться с фармакодинамическими свойствами активных ингредиентов Что касается первоначального исследования, лучше всего добавить группу препаратов плацебо.

В дополнение к здоровым взрослым, нормальные старейшины также могут быть изучены как субъекты, если это необходимо, или у пациентов с дисфункцией печени, почечной недостаточностью и т. Д. На основе фармакокинетических характеристик тестируемых препаратов. Кроме того, Прогнозирование взаимодействия лекарственных средств может потребовать использования указанных препаратов в сочетании терапии, с которыми можно ознакомиться в Руководящих принципах фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью, Техническое руководство по фармакокинетике у пациентов с почечной недостаточностью Принципы »и« Руководящие принципы изучения взаимодействия лекарственных средств ».

Использование и дозировка

Клинические исследования, включающие однократное и многократное дозирование, требуются, и несколько испытаний дозирования обычно выполняются после того, как безопасность и переносимость подтверждены одним дозационным исследованием.

Первая доза однодозового теста обычно основана на максимальной начальной дозе, как оценивается в результате неклинических испытаний двух или более видов животных. Затем доза постепенно увеличивается, подтверждая безопасность и переносимость до тех пор, пока Встретить или превысить предполагаемую максимальную клиническую дозу.

Доза для нескольких дозирующих испытаний должна основываться на результатах однократного дозирующего исследования и прогнозируемого клинического дозирования и в принципе должна вводиться несколько раз, пока не предполагается, что концентрация плазмы субъекта будет достигать устойчивого состояния.

2. Показатели наблюдения и инспекции

(1) Для оценки безопасности лекарственных средств должны быть реализованы следующие показатели наблюдения и обследования.

● субъективные симптомы

● объективное наблюдение (вес, кровяное давление, пульс, температура тела, ЭКГ, зрение, дно и т. Д.)

● Общие клинические лабораторные исследования (гематология, биохимия крови, анализ мочи и т. Д.)

● Другие элементы оценки и контроля, необходимые для оценки безопасности различных типов испытаний

(2) Фармакокинетика

(3) При необходимости необходимо провести неинвазивные уродинамические тесты (определение скорости потока мочи, остаточный анализ мочи и т. Д.).

3. Клиническая оценка

(1) оценка безопасности

Неблагоприятные события относятся ко всем неблагоприятным медицинским событиям, которые происходят после того, как участники клинических испытаний получают тестируемый препарат и могут присутствовать с признаками или симптомами болезни или лабораторных аномалий, но не могут заключить, что существует четкая причинно-следственная связь с тестируемым препаратом. Должно быть исключено, что его содержание, степень, время наступления / уменьшения времени, тестовая лекарственная медикаментозная ситуация, независимо от того, принимать ли меры, после одного отчета в отчете о заболевании и определить его причинную связь с тестируемым препаратом, не будут исключены с помощью тестируемого препарата Каузальное неблагоприятное событие считалось «ДОПОГ».

В случае серьезных и неожиданных побочных эффектов, ответственные врачи клинических испытаний должны немедленно принять наиболее подходящее лечение в соответствии с требованиями «Хорошей клинической практики лекарственных средств» сообщать сторонам, участвующим в клинических испытаниях лекарственных средств. Если побочные явления, По усмотрению ответственного врача клинического испытания прекратите / продолжайте использовать тестовый препарат для этого субъекта и запишите детали неблагоприятного события (симптомы, время, степень, лечение, продолжительность, курс, исход) Из причинно-следственных связей.Образование серьезных побочных эффектов или побочных реакций, в принципе, должно продолжаться до тех пор, пока симптомы или аномальные изменения в клинических испытаниях не исчезнут. Если есть проблемы с безопасностью, следует изучить, может ли он пройти тест на токсичность тестируемого препарата или фармакодинамический тест прогноз.

(2) Фармакокинетика и другая оценка

Фармакокинетические данные испытаний были получены для оценки характеристик абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции тестируемого препарата.

В соответствии с фармакокинетикой и фармакодинамическими свойствами испытуемого лекарственного средства, рассчитайте соответствующее использование и дозировку, введите исследовательское клиническое исследование.

4. Использование уродинамического исследования клинической фармакологии

Клинические фармакологические исследования обычно проводятся на ранней стадии клинических испытаний, но также и на других этапах в соответствии с потребностями развития лекарств.

При необходимости небольшое количество пациентов с OAB может быть нацелено на изучение фармакологических эффектов тестируемого препарата путем уродинамического исследования для расчета безопасной и эффективной дозы. Только в отдельных экспериментах некоторые пациенты в других тестах также могут комбинироваться.

(1) тестовый объект

Пациенты с ОАБ (за исключением пациентов с серьезными осложнениями и тех, кого трудно оценить по эффективности).

(2) метод испытания

Испытуемый препарат До и во время лечения после окончания приема препарата (или суспензии) для проведения уродинамического обследования. Уродинамическое обследование должно основываться на характеристиках принимаемых лекарственных препаратов.

(3) Клиническая оценка

В течение всего исследования лучше всего, чтобы один и тот же экзаменатор использовал один и тот же инструментарий для изучения предмета.

Благодаря определению давления в мочевом пузыре, непроизвольному сокращению исчезновения или уменьшению давления максимальная емкость мочевого пузыря увеличивается в качестве цели, чтобы подтвердить эффективность тестируемого препарата, рассчитайте эффективную клиническую дозировку.

В то же время провести оценку безопасности. Кроме того, определение скорости потока мочи или остаточный анализ мочи могут быть обнаружены слишком сильными фармакологическими эффектами, вызванными задержкой мочи и другими побочными реакциями, и используются для корректировки дозировки.

(B) исследовательские клинические испытания

Исследовательские клинические исследования пациентов с ОАБ для исследовательских исследований, доказательство концепции и т. Д., Для расчета безопасной и эффективной дозы, четкой клинической эффективности и побочных эффектов зависимости от дозы, а затем определения наилучшего подтверждения клинических испытаний и адаптации Группа свидетелей.

Объект тестирования

ОАБ пациентов.

Учитывая ограниченную доступность информации о доступности и безопасности лекарственных средств, доступных на данном этапе, следует исключить пациентов с основными осложнениями, и пациентов, которые трудно оценить эффективность, следует исключить.

2 метода испытаний

Случайно делятся на группы разных доз для сравнительных испытаний между группами, желательно проводить двойное слепое исследование по меньшей мере в 3 группах доз с плацебо и, при необходимости, повышать положительный контроль.

Период использования лекарственного средства, использование и дозировка определяются характером метода оценки и тестируемого препарата, должны быть научно и рационально установлены в соответствии с характеристиками различных тестируемых препаратов. Обычно рекомендуемая продолжительность исследовательского клинического исследования должна быть достаточно длинной, чтобы охватить досягаемость Максимальное время для воздействия: для новых соединений продолжительность обычного исследования составляет 12 недель. Краткая продолжительность исследования может быть использована, если имеется достаточная информация о времени, требуемом для максимальной эффективности того же класса препарата.

Общие клинические лабораторные исследования (гематологическое исследование, биохимическое исследование крови, анализ мочи и т. Д.) Должны проводиться до, во время и после окончания тестового лечения и, при необходимости, в соответствии с характеристиками тестируемого препарата ЭКГ. Если тестируемое лекарственное средство во время проведения ЭКГ следует рассматривать в то же время характеристики тестируемого лекарственного средства и нагрузку на пациента, чтобы установить оптимальный интервал. Кроме того, в зависимости от характеристик тестируемого препарата и иногда требуется некоторое время после окончания лечения Продолжайте наблюдать внутри.

3. Клиническая оценка

(1) Оценка достоверности

Определите основные показатели оценки (частота мочеиспускания, частоту недержания мочи, срочность мочеиспускания и т. Д.) И соблюдайте показатели вторичной оценки.

(2) оценка безопасности

Результаты клинических фармакологических исследований и следуйте соответствующим рекомендациям.

(3) другая оценка

При необходимости следует собирать образцы с низкой точкой крови, измерять концентрацию лекарственного средства и фармакокинетику популяции или популяционные фармакокинетические / фармакодинамические исследования.

(C) подтверждающие клинические испытания

Подтверждающие клинические испытания с использованием рекомендуемой дозы, установленной в завершенном клиническом испытании, по сравнению с контролем, для подтверждения эффективности и безопасности OAB тестируемого препарата.

Объект тестирования

ОАБ пациентов.

Лучше избегать выбора пациентов с серьезными осложнениями, исходя из характеристик тестируемого лекарственного средства, которые должны быть оценены, оценка препарата может оказать значительное влияние на оценку симптомов, вызванных пациентами с ОАБ, также должна быть исключена.

Рекомендуется рассмотреть возможность участия определенного числа пожилых пациентов для оценки эффективности и безопасности этого населения. Обратите внимание на влияние возраста как на справедливость, так и на безопасность.

2 метода испытаний

Кроме того, если предыдущий этап теста на рекомендуемую проверку дозы недостаточен, вы также можете установить несколько групп доз, чтобы испытать рекомендуемую дозу в то же время, должны быть установлены в соответствии с характеристиками тестируемого препарата лучше Продолжительность исследования (для разумной оценки эффективности исследуемого препарата, ожидаемая продолжительность исследования составляет не менее 12 недель). Размер выборки должен определяться с учетом статистических требований.

3. Клиническая оценка

(1) Оценка достоверности

То же, что и исследовательское клиническое исследование.

(2) оценка безопасности

Результаты клинических фармакологических исследований и следуйте соответствующим рекомендациям.

Поскольку ОАВ является хроническим заболеванием, ему необходимо покрыть не менее 12 месяцев данных о безопасности и установить долгосрочную безопасность новых терапевтических вмешательств, которые обычно должны включать большие размеры выборки, репрезентативные данные о пациентах, как того требуют руководящие принципы ICH E1 , Эти данные должны соответствовать руководящим принципам для требований к воздействию на население. В соответствии с конкретными фармакокинетическими характеристиками также должны быть зафиксированы клинически значимые потенциальные взаимодействия лекарственных средств.

Долгосрочные испытуемые при лечении и подтверждающие клинические испытания одних и тех же пациентов с ОАБ, но также могут быть непосредственно подкрепляющими субъектами клинических испытаний в долгосрочный тест на лекарственные средства.

Для оценки безопасности в клинические испытания должно быть включено достаточное количество предметов в возрасте старше 65 лет.

Целесообразно связаться с компетентными органами во время представления данных о безопасности долгосрочных лекарств.

(3) другая оценка

То же, что и исследовательское клиническое исследование.

(D) после листинга

См. «Исследования после рынка» со ссылкой на «Руководящие принципы для общих соображений в клинических испытаниях лекарственных средств».

(E) дети с гиперактивными клиническими испытаниями мочевого пузыря

Педиатрические пациенты с ОАБ часто чрезмерно активны в оценке детрузора при измерении давления мочевого пузыря. Поэтому детское ОАБ отличается от OAB взрослых. В следующих разделах исследуемых и подтверждающих клинических испытаний для лечения педиатрического препарата ОАБ кратко описаны Содержание. Фармакокинетическое исследование рецепта лекарственного средства для детей в ОАБ «Фармакокинетическое исследование детской популяции технических рекомендаций».

Этиология и диагностика

Этиология многих детей с ОАБ, известная как идиопатическая ОАБ, частично связана с невропатологическими изменениями, чаще всего с гипоплазией нейронной трубки и нейрогенной избыточной активностью детрузора (NDO). Потенциальные последствия NDO более серьезны и влияют на верхний мочевой путь: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидронефроз, рецидивирующий пиелонефрит и повреждение почек. Менее распространены симптомы нижних мочевых путей (симптомы мочеиспускания).

Дети контроля мочевого пузыря нормальные уровни развития меняются, пять лет назад, а не диагноз идиопатического ГМП. Первая линия терапии у детей с идиопатическим ГМП является поведенческая терапия, в том числе предоставление информации и поведенческих консультаций. Поведенческой терапии в одиночку Когда симптомы нельзя контролировать, можно принимать лекарства.

Дети с идиопатическим диагнозом OAB в основном базируются на симптомах, через анамнез, физикальное обследование и получение дневника мочеиспусканий.

2. Выбор субъекта

Идиопатическая ОАВ и исследование НДО должно проводиться в отдельном эксперименте, соответственно.

OAB дети, обучающиеся в разведочных клинических испытаниях и подтверждающих клинических испытаниях не требуется уродинамика должны быть зарегистрированы в течение более 5 лет с идиопатическим OAB детьми, следующая не может быть диагностирован в этом возрасте. Несмотря на то, срочность, как правило, идиопатический OAB Самый известный симптом у маленьких детей (<11岁) 的临床试验中, 因为无法明确表述不同的膀胱感觉 (例如: 尿急, 充盈) , 尿失禁, 尿频可能是观察到的症状.

Следует обеспечить, чтобы репрезентативной группы испытуемых в возрастном распределении и / или веса подгруппы.

3. Цели исследования и показатели клинической эффективности

Основной цель для развития детей с идиопатическим препаратом OAB улучшается и / или лечений после завершения терапии во время лечения. Результаты должны быть предмет сообщил первичную конечную точку, он должен быть записан (недержание частоты и недержание мочи событий дневника ), Должен заполнить 3-7 дней записи.

В поисковом клиническом исследовании у детей с идиопатическим ГМПОМ - подтверждающим исследованием клинического испытаний, критерии оценки включают в себя следующее:

● средний объем одиночной мочи (рекомендуемые основные показатели эффективности)

● максимальный выход одиночной мочи

● Среднее количество дней недержания / 24 часа

● Средняя ночная частота недержания мочи / 24 часа

● Сухие (недержания) дни / 7 дней

● среднее количество мочеиспусканий в течение дня / 24 часа

● Среднее количество срочности мочи / 24 часа

● остаточный выход мочи

Оценка вышеуказанных показателей относительно базовых изменений.

Кроме того, исследования должны включать в себя проверенное качество жизни вопросников в качестве вторичных мер результата.

4. Дизайн исследования

Клинические испытания у детей с идиопатическим ГМП, рекомендуется использовать контроль плацебо.

5. Исследование выбора дозы и эффективности

Дозировочное исследование часто требуется в детской популяции. Если был установлен ряд доз для взрослых, аналогичная отправная точка для воздействия на взрослых у взрослых может быть принята в качестве разумной отправной точки. Выбор дозировки (диапазон) может основываться на старшем ребенке / Фармакокинетические данные для взрослых и фармакодинамические данные в сочетании с известным физическим состоянием и зрелостью тела модели, основанной на предсказательной ценности модели, также могут быть использованы для оптимизации других методов, таких как время выборки или Число субъектов в разных слоях. Из-за частых выборок у детей, этически неосуществимых и по практическим соображениям, популяционное фармакокинетическое моделирование является предпочтительным методом анализа данных. Чтобы установить Окончательный режим дозировки у детей, который требует дозозависимых клинических исследований, должен длиться достаточно долго, чтобы покрыть время до максимального эффекта продолжительностью не менее шести недель.

Для рациональной оценки эффективности исследуемого препарата у детей продолжительность подтверждающих клинических испытаний для идиопатической OAB ожидается на 3 месяца, и ожидается, что, когда полный эффект лечения станет ясным и в конце 3-месячного периода исследования, Оценка основной конечной точки.

6. Безопасность

Поскольку терапия ОАБ может длиться долгое время, последующие наблюдения за детьми следует продолжать в течение 12 месяцев, чтобы продемонстрировать долгосрочную безопасность лекарственных средств, а расширенные исследования после открытого исследования по разумным причинам после первых 3 месяцев исследования Оценка безопасности новых препаратов для детей с наркотиками для детей зависит от профиля безопасности у взрослых с уделением особого внимания воздействию на задержку и развитие и развитие мочи.

1. срочность: относится к внезапному, интенсивному и трудно отложить желание мочиться;

2. Недержание мочи: относится к недержанию мочи, сопровождаемому срочностью мочи или недержанием мочи;

3. Частота мочеиспускания: частота субъективных ощущений пациентов, часто мочившихся, диагностические критерии мочеиспускания в 8 раз и выше;

4. Nocturia: ночь (после того, как ложится спать, чтобы пробудить время) из-за частоты пробуждения мочи 1 и выше, причиной могут быть ночная полиурия, расстройства сна или OAB и так далее.

1. Принципы диагностики и лечения мочевого пузыря (выпуск 2014 г.)

2.EMA.Guidance о клиническом исследовании лекарственных препаратов для лечения недержания мочи.1 Январь 2014 года.

3.MHLW. Активность лечения мочевого пузыря клинической оценки метода, связанного с соответствующими положениями статьи. Http: //www.mhlw.go.jp, 2006-06-28.

4. ICH1. Степень подверженности населения оценке клинической безопасности препарата, предназначенного для долгосрочного лечения нежизнеспособных состояний.

5.CFDA. Клиническая проверка спецификации управления качеством лекарственных средств (пересмотренная). Декабрь 2016 г.

6. CFDA. Общие руководящие принципы для клинических испытаний лекарственных средств. Январь 2017 г.

7. CFDA. Рекомендации по биометрии для клинических испытаний лекарственных средств. Июнь 2016 г.

8. CFDA. Техническое руководство по фармакокинетике у пациентов с печеночным обесценением. Май 2012 г.

9. CFDA. Техническое руководство по фармакокинетике у пациентов с почечной недостаточностью Май 2012 г.

10. CFDA. Рекомендации по изучению взаимодействия лекарственных средств. Май 2012 г.

11. CFDA. Рекомендации по фармакокинетическим исследованиям в педиатрических популяциях. Июль 2014 г.