प्रशासन ने अतिरक्त मूत्राशय दवा के नैदानिक परीक्षण के लिए दिशानिर्देशों की घोषणा की
मेडिकल नेटवर्क समाचार जनवरी 4 क्लिनिकल परीक्षण, चीन खाद्य और एक गाइड के रूप औषधि प्रशासन और अतिसक्रिय मूत्राशय दवाओं को विनियमित "दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण के लिए अतिसक्रिय मूत्राशय दिशा निर्देशों" तैयार की, इसके द्वारा प्रख्यापित किया गया है।
इसके द्वारा नोटिस
अनुलग्नक: अतिरक्त मूत्राशय दवा नैदानिक परीक्षण दिशा निर्देश
भोजन ड्रग्स विनियामक प्राधिकरण
25 दिसंबर, 2017
सहायक
अपर्याप्त मूत्राशय दवा नैदानिक परीक्षण दिशा निर्देश
सबसे पहले, एक सिंहावलोकन
यह मार्गदर्शन दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण अतिसक्रिय मूत्राशय (सक्रिय ब्लैडर, OAB) क्लिनिकल परीक्षण आधार और बुनियादी तकनीकी आवश्यकताओं में दवा को स्पष्ट करने के लिए सामान्य आवश्यकताओं इस प्रकार है, लेकिन पूरी तरह से विशिष्ट स्थितियों OAB क्लिनिकल परीक्षण हो सकता है। यह कवर नहीं करता है मार्गदर्शक सिद्धांत है ड्रग पंजीकरण आवेदक और चिकित्सीय परीक्षण जांचकर्ताओं योजना, डिजाइन, कार्यान्वयन और क्लिनिकल परीक्षण और संग्रह और प्रयोगात्मक डेटा के विश्लेषण की निगरानी में तकनीकी मार्गदर्शन प्रदान करते हैं, ताकि सुरक्षित और प्रभावी दवाओं बेहतर करने के लिए OAB, पहले नैदानिक उपचार के लिए इस्तेमाल किया।
यह मुख्य रूप से मार्गदर्शन क्लिनिकल परीक्षण में रासायनिक दवाओं की OAB उपयोग के उपचार के लिए लागू किया जाता है। OAB चिकित्सकीय जैविक उत्पादों, क्लिनिकल परीक्षण भी इस निर्देश का उल्लेख कर सकते।
दूसरा, अतिरक्त मूत्राशय की नैदानिक विशेषताएं और दवा प्रभावकारिता के नैदानिक मूल्यांकन
(ए) परिभाषा
OAB तात्कालिकता सिंड्रोम का एक प्रकार की विशेषता है, अक्सर मूत्र आवृत्ति और निशामेह, के साथ या आग्रह करता हूं असंयम के बिना, मूत्र पथ के संक्रमण या अन्य कोई निश्चित रोग परिवर्तन के लक्षणों के साथ। यूरोडायनामिक पर OAB के रूप में व्यक्त किया जा सकता है एक मूत्र पथ या मूत्राशय और मूत्रमार्ग अन्य बीमारियों की वजह से संक्रमण के लक्षणों सहित नहीं OAB कोई स्पष्ट कारण मूत्राशय रोग, - निस्सारिका overactivity (निस्सारिका overactivity), लेकिन यह भी मूत्रमार्ग के अन्य रूपों के लिए।
(बी) रोगजनन
चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के निस्सारिका सहज संकुचन:;: ① तंत्रिकाजन्य सिद्धांत: ② myogenic थ्योरी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, विशेष रूप से परिधीय तंत्रिका मूत्राशय अभिवाही तंत्रिका असामान्यताएं OAB लक्षण पैदा कर सकता OAB रोगजनन निम्नलिखित शामिल हो सकते तक सीमित नहीं है आवेग संचरण और मांसपेशियों की कोशिकाओं के बीच अनैच्छिक निस्सारिका संकुचन प्रेरित करने के लिए, OAB लक्षण पैदा बढ़ाया जा सकता है।
(सी) दवा प्रभावकारिता के नैदानिक मूल्यांकन
प्रभावकारिता मूल्यांकन पद्धति में लक्षणों का मूल्यांकन, जीवन की गुणवत्ता और मूत्रमार्ग संबंधी परीक्षा शामिल है।
1. लक्षण और संबंधित मूल्यांकन संकेतक
क्योंकि OAB के लक्षण परिभाषा के अनुसार है, यह लक्षण का मूल्यांकन करने के लिए महत्वपूर्ण है। लक्षण और संबंधित मूल्यांकन अत्यधिक OAB में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध किया जाना चाहिए और यह रोगियों के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। एक ही समय लक्षण की पहचान करनी चाहिए पर और लक्षण परिवर्तन मनाया में विधि उचित है।
(1) मूल्यांकन सूचकांक
अत्यधिक OAB लक्षण और मूल्यांकन शामिल के साथ जुड़े:, तात्कालिकता की संख्या, पेशाब की आवृत्ति, एक भी मूत्र उत्पादन, मूत्र असंयम और मूत्र असंयम राशि (इस्तेमाल किया डायपर की संख्या), आदि उपरोक्त लक्षणों के अनुसार की संख्या की डायरी के आधार पर voiding, जोड़ा जा सकता है अन्य एक व्यापक परिणाम उपायों के रूप में एक मान्य रेटिंग स्केल से जुड़े लक्षण। पेशाब भी अकेले प्रासंगिक संकेतक के बीच मनाया जा सकता है।
(2) मूल्यांकन विधि
मूल्यांकन पद्धति voiding डायरी है। Voiding डायरी रोगी रिकॉर्डिंग में कम से कम 24 घंटे की अवधि में ही voiding के लिए मायने रखता है। पेशाब की रिकॉर्डिंग आवृत्ति, पेशाब समय, एक भी मूत्र उत्पादन, मूत्र असंयम की संख्या, असंयम की राशि, मूत्र भी शामिल है चादर के उपयोग, तात्कालिकता बार और पानी का सेवन नापा गया। दिन की डायरी voiding के लिए, लक्षण और रोगी जनसंख्या की विशेषताओं जो अगर पेशाब का ही मनाया आवृत्ति कम से कम 3 दिनों के लिए दर्ज किया जा करने के लिए इसी देखा गया के आधार पर उपयुक्त सेटिंग्स बनाना चाहिए, आगे अगर एक विदित आवृत्ति और मूत्र असंयम के लिए, यह एक सप्ताह के बारे में देखा जाना चाहिए। क्लिनिकल परीक्षण के मूल्यांकन में, यह आधार पेशाब, तात्कालिकता और आवृत्ति या एक साथ मनाया की संख्या के रूप में मूत्र असंयम पर दर्ज की डायरी voiding की सिफारिश की है।
2. जीवन मूल्यांकन की गुणवत्ता
नैदानिक मूल्यांकन मूल्यांकन QOL के जीवन की OAB मान्य गुणवत्ता (जीवन की गुणवत्ता, QOL), प्रश्नावली भरने के एक राज्य में एक निश्चित अवधि के लिए की जरूरत में विषय भी शामिल है।
समग्र QOL, विषय की हालत प्रतिबिंबित कर सकते हैं पेशाब के राज्य सहित देखते हुए, और इसलिए, मूल्यांकन पूरक किया जा सकता है और QOL reconfirmation लक्षण मूल्यांकन।
3. उरोडाइनामिक मूल्यांकन
यूरोडायनामिक परीक्षा एक कम मूत्र पथ शरीर क्रिया विज्ञान है। अत्यधिक प्रासंगिक OAB साथ चिकित्सीय एजेंट की यूरोडायनामिक मूल्यांकन अवशिष्ट मूत्र, मूत्राशय दबाव माप और इस तरह की राशि का निर्धारण, मूत्र प्रवाह में शामिल हैं। इसके बाद के संस्करण यूरोडायनामिक का लाभ कि लक्षण और QOL, इसके छोटे प्लासेबो प्रभाव के साथ तुलना में, परिवर्तन कम समय में देखा जा सकता है। नुकसान यह है कि लक्षण और अनिश्चितता के QOL के बीच संबंध, और कुछ आक्रामक परीक्षा। इसलिए, मूत्र से संबंधित हैं काइनेटिक परीक्षणों का उपयोग क्लिनिकल फार्माकोलॉजी में किया जा सकता है।
(1) अवशिष्ट मूत्र की मात्रा और मूत्र प्रवाह
उपचार कारकों की OAB भाग औषधीय प्रभाव को बाधित मूत्र प्रवाह और मूत्र प्रवाह की दर और अवशिष्ट मूत्र की मात्रा की गणना की अवशिष्ट मूत्र की मात्रा से निर्धारित किया जा सकता है, जिससे में निस्सारिका संकुचन परिवर्तन पाया का आकलन है कि ऐसी दवाओं प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (मूत्र प्रतिधारण) राशि। उदर अल्ट्रासाउंड अवशिष्ट मूत्र के लिए सिफारिश की है।
(2) मूत्राशय का दबाव माप
मूत्राशय दबाव OAB अवतार की माप के लिए मुख्य उद्देश्य निस्सारिका overactivity मनाया जाता है। परिणाम उपायों अनैच्छिक निस्सारिका संकुचन आवृत्ति और आयाम, मूत्राशय अनुपालन, प्रारंभिक मूत्र मूत्राशय क्षमता, अधिकतम मूत्र मूत्राशय क्षमता, आदि जिसमें शामिल हैं, मूत्राशय क्षमता में बदलाव के लिए मूत्र उच्च अधिकतम संवेदनशीलता। सूचकांक उपचार के बाद बदल गया है, तो दवा के औषधीय प्रभाव निष्कर्ष निकाला जा सकता।
आदेश मूत्राशय दबाव निष्पक्षता और परीक्षण के परिणाम एकता की व्याख्या की माप सुनिश्चित करने के लिए, खासकर केंद्रीय प्रयोगशाला एकाग्रता दृढ़ संकल्प या समकक्ष तरह से बनाया है।
4. ध्यान देने की जरूरत के मामले
(1) पेशाब व्यवहार विषय आहार से संबंधित है, (आसपास के शौचालय देखते हैं, उदाहरण के लिए, चाहे) पेशाब पर्यावरण से संबंधित गतिविधियों की सामाजिक स्थिति और अन्य कारकों, मूल्यांकन नहीं अल्पकालिक द्वारा बनाया जा सकता है (जैसे, घंटे) मनाया गया। इसलिए, हम समय की अवधि को अपनाना चाहिए मूल्यांकन
(2) एक औसत मूल्य से संबंधित लक्षण के सूचकांक मूल्य, (जैसे कि 1 दिन, 1 सप्ताह, आदि के रूप में समय से अधिक औसत) निश्चित अवधि के लिए किया है, इससे पहले और इससे पहले कि और से परिवर्तन के बाद एक संख्यात्मक अंतर के रूप में दवा का प्रभावकारिता चर में परिवर्तन के बाद मूल्यों, पहले और अनुपात परिवर्तन दर गणना पद्धति और पसंद (पहले और / पिछले मान के बीच अंतर) के बाद, सूचकांक विशेषता के अनुसार उपयुक्त सांख्यिकीय विश्लेषण विधि का उपयोग कर विश्लेषण किया जाना चाहिए।
(3) दवा का समय दवा के निर्णय की विशेषताओं के आधार पर होना चाहिए।
(4) निम्न मूत्र पथ में लिंग के अंतर के कारण, यह अनुशंसा की जाती है कि डिज़ाइन और विश्लेषण में लिंग को एक स्तरीकरण कारक के रूप में इस्तेमाल किया जाए
(5) दवा के उपचारात्मक प्रभाव लक्षणों में से OAB निर्धारित किया जाता है, लक्षण विषय के एक व्यक्तिपरक मूल्यांकन द्वारा मूल्यांकन किया जाता है, प्लेसबो प्रभाव महत्वपूर्ण। इस प्रकार, पुष्टि चिकित्सीय परीक्षण, एक दवा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया जा करने के लिए प्लेसबो के साथ या मानक डबल अंधा, नियंत्रित परीक्षण। इसके अलावा, खोजपूर्ण अध्ययन में यह भी अधिमानतः एक कूटभेषज नियंत्रण भी शामिल है।
(6) करने के लिए "दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण के लिए बायोमेट्रिक दिशा निर्देशों", पूर्ण विश्लेषण के सेट (एफएएस) और प्रोटोकॉल प्रति सेट (पीपीएस) का विश्लेषण किया और दो निष्कर्ष स्थिरता की तुलना में कर रहे थे चयन अधीन होगा।
तीसरा, नैदानिक परीक्षण
क्लिनिकल परीक्षण से बाहर ले जाने OAB दवा की एक व्यापक समझ पर विचार किया जा करने के लिए इससे पहले कि दवा अनुसंधान नैदानिक परीक्षण डेटा और गैर नैदानिक अनुसंधान डेटा (कार्रवाई, विष विज्ञान, पशु दवाओं की व्यवस्था सहित (संरचना, तैयारी, स्थिरता और गुणवत्ता नियंत्रण, आदि सहित) फार्माकोकाइनेटिक्स फार्माकोकाइनेटिक्स / pharmacodynamics और की तरह), एक pharmaceutically परिचित विशेषताओं, औषधीय विशेषताओं, संभव लक्ष्य अंग विषाक्तता और अन्य जानकारी, और पूरी तरह से चिकित्सीय परीक्षण डिजाइन, कार्यान्वयन और परिणाम के विश्लेषण में विचार किया जाएगा।
क्लिनिकल परीक्षण से पहले, कानून का विषय है, विस्तृत चिकित्सीय परीक्षण योजनाओं और कार्यक्रमों के विकास के साथ घनिष्ठ संबंध में आवेदक, और एक समय पर संशोधन मंच के निष्कर्षों के आधार पर स्थिति का आकलन करने के लिए।
नैदानिक परीक्षण, प्रक्रिया विनिर्देशों के विश्वसनीय वैज्ञानिक परिणाम सुनिश्चित करने के लिए, विषयों के अधिकारों की रक्षा और क्लिनिकल परीक्षण प्रक्रिया में उनकी सुरक्षा की गारंटी सख्ती से लागू करना चाहिए "अच्छा क्लिनिकल प्रैक्टिस।"
नैदानिक परीक्षणों के दौरान प्रासंगिक नैदानिक दिशानिर्देशों का भी उल्लेख होना चाहिए।
(ए) क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अनुसंधान
नैदानिक औषध विज्ञान अध्ययन दवा के प्रारंभिक दौर, पहले मानव परीक्षण आमतौर पर वयस्कों की की एक अपेक्षाकृत सीमित संख्या में शामिल स्वास्थ्य स्वयंसेवक या लक्ष्य के रूप में रोगियों, सुरक्षा और विषय की सहनशीलता की पुष्टि और फ़ार्माकोकायनेटिक अध्ययन, आहार प्रभाव के अध्ययन होना चाहिए ध्यान केंद्रित कर, अगर स्थिति परमिट, सक्रिय संघटक pharmacodynamic गुण के साथ एक साथ बाहर किया जाना चाहिए प्रारंभिक अध्ययन से संबंधित, प्लेसीबो दवा समूह को जोड़ना सबसे अच्छा है
स्वस्थ वयस्कों और यदि आवश्यक हो के अलावा, यह भी अध्ययन की वस्तु के रूप में सामान्य बुजुर्ग हो जाएगा, या बिगड़ा जिगर समारोह, दवा परीक्षण की फार्माकोकाइनेटिक्स के अनुसार वृक्क रोग के साथ रोगियों में अनुसंधान का संचालन। इसके अलावा, के लिए दवा बातचीत की भविष्यवाणी, दवा संयोजन चिकित्सा के अध्ययन के कार्यान्वयन निर्दिष्ट करने के लिए आवश्यक हो सकता है। क्रियान्वयन की प्रक्रिया, के लिए "यकृत रोग दिशा निर्देशों फार्माकोकाइनेटिक पढ़ाई प्रौद्योगिकी के साथ रोगियों में" गुर्दे हानि फार्माकोकाइनेटिक पढ़ाई तकनीकी मार्गदर्शन के साथ रोगियों में देखें, "क्या सिद्धांतों "और" दवा बातचीत अध्ययन दिशानिर्देश। "
उपयोग और खुराक
एकल खुराक और एकाधिक खुराक नैदानिक अध्ययन किए की जरूरत है। आमतौर पर, एकल खुराक परीक्षणों सुरक्षा और कई खुराक की सहनशीलता की परीक्षा के कार्यान्वयन के बाद की पुष्टि की।
पहले एकल खुराक प्रशासन परीक्षण आम तौर पर चयन के लिए आधार के रूप में दो या अधिक अनुमानों जानवरों की प्रजातियों के गैर क्लिनिकल परीक्षण की अधिकतम प्रारंभिक खुराक एक ही समय में, धीरे-धीरे खुराक सुरक्षा और सहनशीलता की पुष्टि वृद्धि है। इसके बाद, जब तक अनुमानित अधिकतम नैदानिक खुराक से मिलो या उससे अधिक।
एकाधिक खुराक परीक्षण के परिणाम नैदानिक खुराक और एकल परीक्षण आधार की भविष्यवाणी करने के लिए सेट किया जाएगा। सिद्धांत रूप में बार-बार प्रशासित किया जाना चाहिए, जब तक रक्त एकाग्रता विषय के एक स्थिर अवस्था तक पहुँचने का अनुमान किया जा सकता है।
2. निरीक्षण और निरीक्षण संकेतक
(1) दवा सुरक्षा का मूल्यांकन, निम्नलिखित अवतार का निरीक्षण करने और संकेतक का निरीक्षण करना चाहिए।
● व्यक्तिपरक लक्षण
● उद्देश्य अवलोकन (शरीर के वजन, रक्तचाप, नाड़ी, शरीर का तापमान, ईसीजी, दृष्टि, आंख, आदि)
● सामान्य चिकित्सीय प्रयोगशाला परीक्षण (हेमटोलॉजी, रक्त जैव रसायन, मूत्र परीक्षण, आदि)
● विभिन्न प्रकार के परीक्षणों की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक अन्य मूल्यांकन और निरीक्षण आइटम
(2) फार्माकोकाइनेटिक्स
(3) यदि आवश्यक हो, noninvasive यूरोडायनामिक (मूत्र के प्रवाह, अवशिष्ट मूत्र, आदि) लागू किया जाना चाहिए।
3. नैदानिक मूल्यांकन
(1) सुरक्षा मूल्यांकन
प्रतिकूल घटना एक चिकित्सीय परीक्षण परीक्षण सभी प्रतिकूल चिकित्सा घटनाओं के बाद होने वाले दवा के लक्षण और रोग या प्रयोगशाला असामान्यताएं के संकेत के रूप में प्रकट किया जा सकता प्राप्त विषयों को संदर्भित करता है, लेकिन जरूरी नहीं कि जाँचपरक प्रोडक्ट अनुमान करने में सक्षम एक स्पष्ट कारण और प्रभाव संबंध नहीं है हो सकता है। यह, सामग्री, सीमा, घटना के समय / प्रतिक्रिया की अवधि, दवा अनुपालन परीक्षण दवा, उपाय करने के लिए है कि क्या किया जाना चाहिए के बाद एक के बाद एक मामले की रिपोर्ट में दर्ज की गई है, जबकि दवा परीक्षण के साथ अपने कारण संबंध पहचानने कि संभावना से इनकार नहीं किया जाएगा परीक्षण दवा कारण प्रतिकूल घटना 'एडीआर' के रूप में माना जाता था
तो एक गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल घटनाओं, नैदानिक परीक्षण, सबसे उपयुक्त इलाज है, जबकि आवश्यकता "अच्छा क्लिनिकल प्रैक्टिस" दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण में शामिल दलों की रिपोर्ट। आप एक प्रतिकूल घटना मिल जाए चिकित्सक की तत्काल जिम्मेदारी लेनी चाहिए क्लिनिकल परीक्षण चिकित्सक के विवेक की जिम्मेदारी होनी चाहिए इस विषय के लिए परीक्षण दवा का उपयोग करते हुए निलंबित / फिर से शुरू, और प्रतिकूल घटनाओं (लक्षण, घटना, सीमा, उपचार, अवधि, प्रक्रियाओं, परिणाम के समय) विवरण रिकॉर्ड और परीक्षण दवा के बीच कारण संबंध गंभीर प्रतिकूल घटनाओं या प्रतिकूल प्रतिक्रिया के बाद, सिद्धांत रूप में, जारी रखना चाहिए जब तक लक्षणों के कम या नैदानिक परीक्षा असामान्य परिवर्तन अब तक मनाया। आप सुरक्षा समस्या मिलती है, का अध्ययन करना चाहिए कि क्या यह परीक्षण द्वारा विषाक्तता या औषधीय दवा परीक्षण की प्रभावोत्पादकता की जांच कर सकते हैं पूर्वानुमान।
(2) फार्माकोकाइनेटिक्स और अन्य मूल्यांकन
फार्माकोकाइनेटिक परीक्षण डेटा को परीक्षण दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन विशेषताओं का मूल्यांकन करने के लिए प्राप्त किया गया था।
दवा परीक्षण, अनुमानित उपयोग और खुराक उचित की फार्माकोकाइनेटिक और pharmacodynamic गुण का पता लगाने के क्लिनिकल परीक्षण में प्रवेश के लिए।
4. नैदानिक औषधि विज्ञान के मूत्रमार्ग संबंधी परीक्षा का उपयोग
नैदानिक औषध विज्ञान अध्ययन आम तौर पर क्लिनिकल परीक्षण के प्रारंभिक दौर में किया जाता है दवा अनुसंधान और विकास के अन्य चरणों में जरूरत हो सकती है।
यदि आवश्यक हो, वस्तुओं की एक छोटी संख्या OAB रोगियों, दवा सुरक्षित और प्रभावी मात्रा का अनुमान urodynamics द्वारा औषधीय प्रभाव परीक्षण का पता लगाएं। इसके अलावा अलग प्रयोगों में, आगे परीक्षण कुछ रोगियों में अन्य परीक्षण का उद्देश्य के लिए जोड़ा जा सकता है।
(1) परीक्षण ऑब्जेक्ट
ओएबी के साथ मरीजों (प्रमुख जटिलताओं वाले रोगियों को छोड़कर और प्रभावकारिता के लिए आकलन करना मुश्किल है)
(2) परीक्षण विधि
में परीक्षण दवाओं से पहले, उपचार के दौरान, उपचार के बाद (या जब बीच में बंद करें) यूरोडायनामिक अवतार। यूरोडायनामिक सामग्री परीक्षण दवा की विशेषताओं के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए।
(3) नैदानिक मूल्यांकन
पूरे परीक्षण के दौरान, इस विषय की जांच करने के लिए एक ही परीक्षार्थी एक ही उपकरण का उपयोग करना सबसे अच्छा होगा।
मूत्राशय दबाव, अनैच्छिक संकुचन गायब हो जाते हैं या दबाव में कमी, लक्ष्य के रूप में मूत्राशय क्षमता में अधिकतम वृद्धि, दवा का प्रभावकारिता परीक्षणों की पुष्टि करने को मापने के द्वारा, प्रभावी नैदानिक खुराक का अनुमान है।
सुरक्षा मूल्यांकन से बाहर ले जाने हैं। इसके अलावा, अवशिष्ट मूत्र या मूत्र प्रवाह और मूत्र प्रतिधारण अधिक शक्तिशाली औषधीय प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण प्रभाव पाया जा सकता है, और खुराक समायोजित करने के लिए इस्तेमाल किया।
(बी) खोजी नैदानिक परीक्षण
OAB के साथ रोगियों में खोजपूर्ण चिकित्सीय परीक्षण खोजपूर्ण अनुसंधान, अवधारणा के सबूत, आदि को निशाना बनाया, अनुमानित सुरक्षित और प्रभावी खुराक, खुराक स्पष्ट नैदानिक प्रभावकारिता और प्रतिकूल घटनाओं की प्रतिक्रिया रिश्ते, और पुष्टि क्लिनिकल परीक्षण और अनुकूलन की राशि का इष्टतम उपयोग निर्धारित करने के लिए गवाह समूह
टेस्ट ऑब्जेक्ट
ओएबी रोगियों
इस स्तर पर उपलब्ध दवाओं की उपलब्धता और सुरक्षा के बारे में जानकारी की सीमित उपलब्धता को देखते हुए, बड़ी जटिलताओं वाले मरीज़ों को बाहर रखा जाना चाहिए, और जो रोगी प्रभावकारिता के लिए आकलन करने में मुश्किल हैं उन्हें बाहर रखा जाना चाहिए।
2 परीक्षण तरीकों
विभिन्न खुराक बेतरतीब ढंग से इस समय समूहों में विभाजित किया गया है, की तुलना में कर रहे थे परीक्षण समूहों के बीच, खासकर कम से कम तीन खुराक डबल अंधा, placebo परीक्षण युक्त समूहों का उपयोग कर, जब आवश्यक हो, तो भी सकारात्मक नियंत्रण में वृद्धि।
नशीली दवाओं के परीक्षण दवा, खुराक प्रशासन की कसौटी पर और मूल्यांकन के तरीकों की प्रकृति पर निर्भर है, विशेषताओं के अनुसार सेट किया जाना चाहिए दवा की यथोचित विभिन्न प्रयोगात्मक विज्ञान कर रहे हैं। यह खोजपूर्ण क्लिनिकल परीक्षण की अवधि की सिफारिश की है काफी लंबे समय समाहित करने के लिए तक पहुँचने के लिए किया जाना चाहिए अधिकतम प्रभाव के लिए समय: नए यौगिकों, 12 सप्ताह के सामान्य अध्ययन की अवधि के लिए है, जब समय अगर एक छोटी अध्ययन समय के लिए पर्याप्त आधार प्रदान की है, अधिक से अधिक प्रभाव को प्राप्त करने के लिए आवश्यक के साथ दवा की जानकारी की मौजूदा श्रेणियों इस्तेमाल किया जा सकता।
परीक्षण दवा इलाज से पहले, और प्रशासन के बाद (के दौरान या गर्भपात), इलाज के दौरान सामान्य नैदानिक प्रयोगशाला (रुधिर विज्ञान, रक्त जैव रासायनिक परीक्षा, यूरीनालिसिस, आदि) लागू किया यदि आवश्यक हो, परीक्षण दवाओं की विशेषताओं के अनुसार लागू किया जाना चाहिए ईसीजी बोझ। अध्ययन दवा प्रशासन के दौरान अवतार इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, परीक्षण विषय और नशीली दवाओं के गुण में विचार किया जाना चाहिए, तो इष्टतम निर्धारित अंतराल। इसके अलावा, परीक्षण दवा की विशेषताओं, कभी कभी उपचार अवधि के अंत में के अनुसार के भीतर निरीक्षण जारी रखें
3. नैदानिक मूल्यांकन
(1) वैधीकरण मूल्यांकन
मुख्य मूल्यांकन संकेतक (पेशाब आवृत्ति, मूत्र असंयम आवृत्ति, मूत्र तत्काल, आदि) निर्धारित करें और माध्यमिक मूल्यांकन संकेतक का निरीक्षण करें।
(2) सुरक्षा मूल्यांकन
नैदानिक औषधि अनुसंधान के संदर्भों का संदर्भ लें, और प्रासंगिक दिशानिर्देशों का पालन करें।
(3) अन्य मूल्यांकन
यदि आवश्यक हो, रक्त नमूना लेने बिंदु thinning, दवा की एकाग्रता को मापने, या जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन आबादी फार्माकोकाइनेटिक्स / pharmacodynamics के लिए।
(सी) पुष्टि नैदानिक परीक्षण
परीक्षण दवा ओएबी की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि करने के लिए, नियंत्रण के मुकाबले पूरा नैदानिक परीक्षण में निर्धारित सिफारिश का प्रयोग करके पुष्टित्मक नैदानिक परीक्षण।
टेस्ट ऑब्जेक्ट
ओएबी रोगियों
सबसे अच्छा विकल्प रोगियों में प्रमुख जटिलताओं से बचने के लिए, और परीक्षण दवा की विशेषताओं के अनुसार न्याय किया, OAB लक्षणों की दवा प्रेरित भी बाहर रखा जाना चाहिए प्रभावशीलता के मूल्यांकन पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकता है।
यह अनुशंसा की जाती है कि आप उस आबादी की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए एक निश्चित संख्या में बुजुर्ग मरीजों का नामांकन करें। वैधता और सुरक्षा दोनों पर उम्र के प्रभाव पर ध्यान दें
2 परीक्षण तरीकों
आम तौर पर नियंत्रित उपयोग डबल नेत्रहीन समानांतर डिजाइन परीक्षण तुलना और मूल्यांकन किया गया। इसके अलावा, यदि सत्यापन परीक्षण चरण की सिफारिश की खुराक के लिए अपर्याप्त है, एक साथ। एकाधिक खुराक खुराक की सिफारिश की परीक्षण परीक्षण के अनुसार सेट किया जा सकता इष्टतम दवा विशेषताओं सेट किया जाना चाहिए दवा अवधि नमूने का आकार निर्धारित सांख्यिकीय आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए (दवा, कम से कम 12 सप्ताह की उम्मीद की अध्ययन अवधि के प्रभाव का तर्कसंगत मूल्यांकन के लिए)।
3. नैदानिक मूल्यांकन
(1) वैधीकरण मूल्यांकन
खोजपूर्ण चिकित्सीय परीक्षण के समान
(2) सुरक्षा मूल्यांकन
नैदानिक औषधि अनुसंधान के संदर्भों का संदर्भ लें, और प्रासंगिक दिशानिर्देशों का पालन करें।
क्योंकि OAB एक पुरानी बीमारी है कि कम से कम 12 महीने कवर सुरक्षा डेटा की आवश्यकता है, और नए चिकित्सकीय हस्तक्षेप की दीर्घकालिक सुरक्षा की स्थापना। आईसीएच E1 आवश्यकताओं के दिशा निर्देशों के अनुसार आम तौर पर एक बड़े आकार के नमूने, एक प्रतिनिधि रोगी जनसंख्या डेटा के साथ शामिल इन आंकड़ों मानव जोखिम राशि पर दिशा-निर्देशों की आवश्यकताओं का अनुपालन करेगा। विशेष फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल के आधार पर, नैदानिक महत्वपूर्ण संभावित दवा बातचीत दर्ज किया जाएगा।
OAB के साथ रोगियों में एक ही पुष्टि चिकित्सीय परीक्षण के साथ परीक्षण विषयों की लंबे समय तक प्रशासन भी कर सकते हैं लंबे समय तक दवा के परीक्षण में सीधे पुष्टि चिकित्सीय परीक्षण प्रतिभागियों।
सुरक्षा मूल्यांकन के लिए, क्लिनिकल परीक्षणों में 65 वर्ष की आयु से अधिक विषयों को शामिल किया जाना चाहिए।
दीर्घावधि औषधि सुरक्षा आंकड़ों को प्रस्तुत करने के समय सक्षम अधिकारियों के साथ संवाद करने के लिए सलाह दी जाती है।
(3) अन्य मूल्यांकन
खोजपूर्ण चिकित्सीय परीक्षण के समान
(डी) लिस्टिंग के बाद अनुसंधान
ड्रग क्लिनिकल परीक्षण में सामान्य विचारों के लिए मार्गदर्शक सिद्धांतों के संदर्भ में पोस्ट-मार्केट रिसर्च का संदर्भ लें।
(ई) अति मूत्राशय नैदानिक परीक्षण के साथ बच्चों
बच्चे OAB रोगी मूल्यांकन होगा सामान्य रूप से निस्सारिका मूत्राशय दबाव में overactivity। इसलिए, बच्चों और वयस्कों के OAB OAB अलग। निम्नलिखित, एक संक्षिप्त खोजपूर्ण क्लिनिकल परीक्षण और पुष्टि नैदानिक परीक्षणों के बच्चों OAB दवा खंड के उपचार के लिए विवरण में बच्चों के ओएबी औषधि संदर्भ के फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन "तकनीकी दिशानिर्देशों के बाल चिकित्सा जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन।"
एटियोलॉजी और निदान
कई बच्चों को OAB अज्ञात एटियलजि, अज्ञातहेतुक OAB के रूप में जाना। नयूरोपथोलोगिकल हिस्सा एक परिवर्तन (सबसे सामान्य न्यूरल ट्यूब हाइपोप्लेसिया), और तंत्रिकाजन्य निस्सारिका overactivity (तंत्रिकाजन्य निस्सारिका overactivity, NDO) से संबंधित है। N क्या और अधिक गंभीर संभावित परिणामों, और मूत्र पथ के प्रभाव: vesicoureteral भाटा, hydronephrosis, आवर्तक pyelonephritis और संभावित गुर्दे क्षति इतना आम कम मूत्र पथ लक्षण (तात्कालिकता लक्षण) नहीं है।
बच्चे मूत्राशय पर नियंत्रण सामान्य विकास के स्तर में भिन्नता है, पांच साल पहले, अज्ञातहेतुक OAB का निदान नहीं। अज्ञातहेतुक OAB के साथ बच्चों में पहली पंक्ति की चिकित्सा जानकारी और व्यवहार सलाह का प्रावधान भी शामिल व्यवहार थेरेपी, है। व्यवहार चिकित्सा अकेले जब लक्षण नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, दवाओं पर विचार किया जा सकता है।
अज्ञातहेतुक OAB निदान के साथ बच्चे मुख्य रूप से लक्षणों पर आधारित है, इतिहास लेने, शारीरिक परीक्षा और एक मूत्राशय की डायरी प्राप्त के माध्यम से।
2. विषय की पसंद
अलग-अलग परीक्षणों में इडियोपैथिक ओएबी और एनडीओ को अलग से अध्ययन किया जाना चाहिए।
OAB बच्चों खोजपूर्ण क्लिनिकल परीक्षण और पुष्टि क्लिनिकल परीक्षण में दाखिला लिया urodynamics की आवश्यकता नहीं है अज्ञातहेतुक OAB बच्चों, निम्नलिखित इस युग में विश्लेषण नहीं किया जा सकता है के साथ से अधिक आयु के 5 साल के लिए नामांकित किया जाना चाहिए। हालांकि तात्कालिकता आमतौर पर अज्ञातहेतुक OAB है छोटे बच्चों में सबसे प्रमुख लक्षण (<11岁) 的临床试验中, 因为无法明确表述不同的膀胱感觉 (例如: 尿急, 充盈) , 尿失禁, 尿频可能是观察到的症状.
उम्र और / या वजन उपसमूहों में विषयों के वितरण की गारंटी दी जानी चाहिए।
3. अनुसंधान उद्देश्यों और नैदानिक प्रभावकारिता संकेतक
अज्ञातहेतुक OAB दवा के साथ बच्चों के विकास के लिए प्राथमिक उद्देश्य सुधार हुआ है और / या उपचार के दौरान चिकित्सा के पूरा होने के बाद इलाज। परिणामों विषय प्राथमिक endpoint सूचना दी जानी चाहिए, यह दर्ज किया जाना चाहिए (मूत्र आवृत्ति और मूत्र असंयम घटनाओं की डायरी से ), 3-7 दिनों के रिकॉर्ड को पूरा करना चाहिए।
अज्ञातहेतुक OAB के साथ बच्चों में एक खोजपूर्ण नैदानिक परीक्षण में - पुष्टि चिकित्सीय परीक्षण अध्ययन, परिणाम उपायों में शामिल हैं:
● औसत एकल मूत्र उत्पादन (मुख्य प्रभावकारिता संकेतकों की सिफारिश)
● अधिकतम एकल मूत्र उत्पादन
● असंयम दिन / 24 घंटे की औसत संख्या
● औसत रात मूत्र असंयम आवृत्ति / 24 घंटे
● सूखी (असंयम) दिन / 7 दिन
● दिन / 24 घंटे के दौरान पेशाब की औसत संख्या
● मूत्र के अत्यावश्यकता / 24 घंटों की औसत संख्या
● अवशिष्ट मूत्र उत्पादन
आधारभूत परिवर्तनों के सापेक्ष उपरोक्त संकेतकों का मूल्यांकन।
इसके अलावा, अध्ययन में जीवन प्रश्नावली की एक प्रमाणित गुणवत्ता को एक माध्यमिक प्रभावकारिता संकेतक के रूप में शामिल करना चाहिए।
4. अनुसंधान डिजाइन
इडियोपैथिक ओएबी नैदानिक परीक्षणों वाले बच्चों में, प्लेसी नियंत्रण का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
5. खुराक चयन और प्रभावशीलता अध्ययन
आमतौर पर यह खुराक खोजने बाल चिकित्सा जनसंख्या में पढ़ाई की आवश्यकता है। आप पहले से ही वयस्कों के लिए एक खुराक सीमा की स्थापना की है, तो और वयस्कों के लिए एक उचित प्रारंभिक बिंदु के रूप समान जोखिम के स्तर को प्राप्त कर सकते हैं। खुराक (रेंज) चयन बड़े बच्चों में स्थापित किया जा सकता है / pharmacodynamic और फ़ार्माकोकायनेटिक वयस्कों में प्राप्त डेटा, शारीरिक प्रभाव परिपक्वता के नाम से जाना जाता शारीरिक और डिग्री के साथ संयुक्त मॉडल के आधार पर स्थापित। भविष्यवाणी मूल्यों अन्य तरीकों में भी मॉडल अनुकूलन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, नमूना समय बिंदु या विभिन्न स्तरीकरण में विषयों की संख्या। क्योंकि बच्चों को अक्सर विषय में नमूना,, नैतिकता पर संभव नहीं है और साथ ही के लिए व्यावहारिक कारणों पर विचार करने के रूप में, आबादी फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग वरीय डेटा विश्लेषण विधि है। क्रम स्थापित करने के लिए बच्चों में अंतिम खुराक आहार की अवधि, नैदानिक खुराक खोजपूर्ण अनुसंधान की आवश्यकता है। काफी देर तक अध्ययन में कम से कम छह सप्ताह की समय अवधि का अधिकतम प्रभाव को कवर किया जाना चाहिए।
बच्चों में दवा अनुसंधान की प्रभावशीलता का एक उचित मूल्यांकन के लिए, अज्ञातहेतुक OAB पुष्टि क्लिनिकल परीक्षण की अवधि तीन महीने हो सकता है। अंत में जब सब उम्मीद उपचारात्मक प्रभाव स्पष्ट है और तीन महीने के अध्ययन अवधि की गई है की उम्मीद है, मुख्य समापन बिंदु मूल्यांकन
6. सुरक्षा
क्योंकि OAB उपचार एक लंबे समय तक चल सकता है, अनुवर्ती बच्चे की,, 12 महीनों के लिए किया जाएगा क्रम लंबे समय तक दवा की सुरक्षा को साबित करने में। पहले तीन महीनों अध्ययन करने के बाद अगर हम अनुसंधान विस्तार करने के लिए खुले लेबल अध्ययन के अनुसार किया जा सकता है उचित आधार प्रदान कर सकते हैं बच्चों की OAB नशीली दवाओं के उपचार के सुरक्षा मूल्यांकन वयस्कों में सुरक्षा सुविधाओं पर निर्भर करता है वृद्धि और विकास पर प्रभाव के साथ ही मूत्र प्रतिधारण के बारे में विशेष रूप से चिंतित होना चाहिए।
चौथा, शब्द का स्पष्टीकरण
1. तात्कालिकता: का अर्थ है अचानक, तीव्र, और पेशाब की इच्छा में देरी करना मुश्किल;
2. असंयम को आग्रह करें: मूत्र तत्त्व या मूत्र असंयम के साथ मूत्र असंयम को संदर्भित करता है;
3. लगातार पेशाब: मरीजों के व्यक्तिपरक भावना भी अक्सर पेशाब, ऊपर दिन 8 और के लिए नैदानिक मानदंड पेशाब;
4. नक्टुरिया: रात में (समय जागने के लिए बिस्तर पर जाने के बाद) मूत्र जागरण पेशाब आवृत्ति 1 बार या उससे अधिक के कारण, इसका कारण रात का पॉलीइरिया, सो विकार या ओएबी हो सकता है।
पांचवां, संदर्भ
1. अतिरक्त मूत्राशय का निदान और उपचार संबंधी दिशानिर्देश (2014 संस्करण)
मूत्र असंयम के उपचार के लिए औषधीय उत्पादों की नैदानिक जांच पर 2. एएमए। मार्गदर्शन। 1 जनवरी 2014।
3. एमएचएलड्यू। लेख के संबंधित प्रावधानों से संबंधित विधि के नैदानिक मूल्यांकन के मूत्राशय के उपचार की गतिविधि। Http: //www.mhlw.go.jp, 2006-06-28।
4. आईसीएच 1। गैर-जीवन-धमकी स्थितियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए इरादा दवा के लिए नैदानिक सुरक्षा के आकलन के लिए जनसंख्या एक्सपोजर की सीमा।
