Administration kündigt Leitlinien für klinische Studie über überaktive Blase Drogen
Pharmaceutical Network 4. Januar Anhörung, um zu steuern und zu standardisieren überaktiven Blase Drogen klinischen Studien, die staatliche Food and Drug Administration hat eine "klinische Studie der überaktiven Blase Drogen Leitprinzipien" entwickelt, ist jetzt veröffentlicht.
Hiermit bemerken Sie.
Anhang: Richtlinien für die klinische Studie über überaktive Blase
Essen Drogen Regulierungsbehörde
25. Dezember 2017
Anlage
Richtlinien für klinische Studien zu überaktiven Blasen
Zuerst eine Übersicht
Diese Richtlinie folgt den allgemeinen Anforderungen für klinische Prüfungen von Arzneimitteln und legt die Voraussetzungen und grundlegenden technischen Anforderungen für OABD-Arzneimittel fest, deckt jedoch nicht alle Situationen ab, die bei klinischen Studien zu OAB auftreten können. Der Leitsatz ist Arzneimittelzulassung Antragsteller und Forscher aus klinischen Studien bieten technische Hilfestellung bei der Planung, Konzeption, Durchführung und Überwachung klinischer Studien sowie bei der Sammlung und Analyse experimenteller Daten, damit sichere und wirksame OAB-Arzneimittel immer häufiger zur klinischen Behandlung eingesetzt werden können.
Diese Richtlinie ist in erster Linie für klinische Versuche mit neuen chemischen Arzneimitteln für die OAB-Therapie gedacht, und klinische Studien mit OAB-Therapeutika und anderen können sich auf diese Leitlinien beziehen.
Zweitens, die klinischen Merkmale der überaktiven Blase und klinische Bewertung der Wirksamkeit von Medikamenten
(A) Definition
OAB ist ein Syndrom, das durch Harndrang gekennzeichnet ist, häufig begleitet von Harnfrequenz und Nykturie, mit oder ohne Dranginkontinenz, Harnwegsinfektion oder anderen bestimmten pathologischen Veränderungen. OAB in der Urodynamik kann ausgedrückt werden als Detrusor-Überaktivität kann auch andere Formen von Funktionsstörungen der Harnröhre-Blase sein. OAB hat keine bestimmte Ursache und schließt keine Symptome ein, die durch Harnwegsinfektionen oder andere Blasen-Urethral-Läsionen verursacht werden.
(B) die Pathogenese
① neurogener Theorie:: Zentralnervensystem, insbesondere periphere Nervenblase afferenten Nerven Abnormalitäten können OAB Symptome verursachen; ② myogene Theorie: OAB kann Pathogenese ist, nicht beschränkt auf die folgenden Detrusor spontane Kontraktion der glatten Muskelzellen zwischen der Impulsübertragung und Muskelzellen kann verbessert werden unwillkürliche Detrusorkontraktion zu induzieren, OAB Symptome erzeugen.
(C) Die Beurteilung der Arzneimittelwirksamkeit in klinischen Studien
Bewertungsmethoden umfassen Symptome, Lebensqualität und Auswertung von urodynamic Prüfung.
1. Symptome und entsprechende Bewertungsindikatoren
Da die Symptome von OAB in Übereinstimmung mit der Definition ist, ist es wichtig, die Symptome zu bewerten. Die Symptome und damit verbundene Bewertung muss stark mit Änderungen in OAB korreliert werden, und es ist sehr wichtig für die Patienten. Zugleich sollte die Symptome und die Symptome beobachteten Veränderungen in der Methode ist sinnvoll erkennen.
(1) Bewertungsindex
Highly assoziiert mit OAB Symptome und Bewertung, umfassend: eine Anzahl von Harndrang, Harndrang, einer einzelnen Urinmenge, Anzahl von Harninkontinenz und Harninkontinenz Menge (Anzahl der verwendeten Windeln), etc., um die oben beschriebenen Symptome nach, für ungültig erklären Tagebuch-basiert, kombiniert werden können, andere mit einer validierten Bewertungsskala als umfassende Ergebnisse Maßnahmen verbundenen Symptome. Urinieren kann auch allein unter relevanten Indikatoren beobachtet werden.
(2) Bewertungsmethode
Auswerteverfahren ist das Miktion Tagebuch. Voiding Tagebücher Mittel zum Patienten Aufnahme selbst über einen Zeitraum von mindestens 24 Stunden für ungültig erklären. Also Aufnahme Harndrang, Harndrang Zeit einer einzelnen Urinmenge, Anzahl von Harninkontinenz, die Menge von Inkontinenz, Harn- Blatt-Nutzung, Dringlichkeit Zeiten und Wasseraufnahme wurden gemessen. Tage Tagebuch für ungültig erklären, sollten geeignete Einstellungen basierend auf den Eigenschaften von Symptomen und Patientenpopulationen, die beobachtet entspricht, wenn nur die beobachtete Häufigkeit des Wasserlassens für mindestens 3 Tage aufgezeichnet werden, wenn eine weitere für eine beobachtete Frequenz und Harninkontinenz, soll es etwa eine Woche lang beobachtet werden. bei der Auswertung von klinischen Studien wird empfohlen, Tagebuch auf dem Urinieren Basis aufgezeichnet, Dringlichkeit und Häufigkeit oder Harninkontinenz als die Anzahl der gleichzeitig zu beobachten für ungültig erklären.
2. Bewertung der Lebensqualität
OAB-Wirksamkeitsüberprüfungen umfassen eine validierte Lebensqualität (QoL), und bei der Bewertung der Lebensqualität müssen die Teilnehmer den Fragebogen für einen bestimmten Zeitraum ausfüllen.
Da die QoL den Gesamtzustand eines Patienten einschließlich des Miktionszustands widerspiegelt, kann die QoL-Beurteilung als Ergänzung und Bestätigung der Symptombeurteilung verwendet werden.
3. Urodynamische Bewertung
Urodynamik ist eine niedrigere Urin physiologische Funktion Test.Hydrodynamische Untersuchung mit der Bewertung von OAB Drogen sind in hohem Maße auf den Inhalt der Urinflussmessung, Bestimmung von Restharn, Blasendruck, etc. Die Vorteile der oben genannten urodynamischen Untersuchung Ist das Placebo-Effekt ist klein im Vergleich zu Symptomen und Lebensqualität und Veränderungen werden in kurzer Zeit beobachtet. Der Nachteil ist, dass die Korrelation mit Symptomen und Lebensqualität ist unsicher und teilweise durch invasive Untersuchung. Daher Kinetische Tests können in der klinischen Pharmakologie verwendet werden.
(1) Bestimmung des Restharnvolumens und der Urinflussrate
OAB Teil pharmakologische Wirkungen von therapeutischen Mitteln hemmen Detrusorkontraktionen Changes in Harnfluss und Harnflussrate und Restharnvolumen berechnet kann durch die Menge der Restharn bestimmt werden, dadurch, dass solche Medikamente gefunden Abschätzen Nebenwirkungen (Harnretention, etc.) Die empfohlene Verwendung von transabdominalen Ultraschall-Resturin-Test.
(2) Blasendruckmessung
Der Hauptzweck für die Messung des Druck OAB Ausführungs Blase Detrusorhyperaktivität beobachtet. Outcome Maßnahmen umfassen unfreiwillige Detrusorkontraktion Frequenz und Amplitude, Blasen Compliance, anfängliche Urinblasenkapazität, Blasenkapazität maximale Urin usw., wobei, Urin hohe maximale Empfindlichkeit gegenüber Veränderungen in Blasenkapazität. Wenn der Index nach der Behandlung geändert wird, können die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels zu entnehmen.
Um die Objektivität und Einheitlichkeit der Interpretation der Ergebnisse des Blasendrucktests zu gewährleisten, empfiehlt es sich, ein zentrales Urteil des Zentrallabors oder einer gleichwertigen Agentur zu fällen.
4. Dinge, die Aufmerksamkeit brauchen
(1) Urinieren Verhalten zum Thema Ernährung, sozialer Status der Aktivitäten im Zusammenhang mit Harndrang Umwelt verbunden ist (zum Beispiel, ob es in der Nähe Toilette) und andere Faktoren, können die Bewertung nicht durch kurzfristige gemacht werden (zB Stunden) beobachtet. Daher sollten wir einen bestimmten Zeitraum erlassen Die Auswertung.
(2) Der Wert der relevanten Indikatoren sollte der Durchschnittswert innerhalb eines bestimmten Zeitraums sein (z. B. der Durchschnitt eines Tages, einer Woche usw.). vor und nach der Verhältnis-Änderungsrate (die Differenz zwischen vor und / vorherigem Wert) Berechnungsverfahren und dergleichen, sollte mit geeigneten statistischen Analyseverfahren gemäß der Indexcharakteristik analysiert werden.
(3) Die Medikationszeit sollte auf den Eigenschaften der Arzneimittelentscheidung basieren.
(4) Aufgrund der geschlechtsspezifischen Unterschiede im ableitenden Harntrakt wird empfohlen, das Geschlecht als Stratifikationsfaktor in Design und Analyse zu verwenden.
(5) die therapeutische Wirkung des Medikaments OAB die Symptome bestimmt wird, wird die Symptome durch eine subjektive Bewertung des Themas bewertet werden, der Placebo-Effekt ist signifikant. Damit ist die bestätigende klinische Studie wurde die Wirksamkeit eines Arzneimittels zu sein Mit Placebo oder Standard Kontrollierte Doppelblindstudie Zusätzlich sollten placebokontrollierte Studien in explorative Studien eingeschlossen werden.
(6) Befolgen Sie die Leitprinzipien der Biostatistik in der klinischen Prüfung von Arzneimitteln, wählen Sie FAS und PPS und vergleichen Sie die Übereinstimmung zwischen den beiden.
Drittens, klinische Versuche
Vor Durchführung von klinischen Studien ein umfassendes Verständnis von OAB Droge zu sein in Betracht gezogen, die pharmazeutischen Forschung Daten aus klinischen Studien (einschließlich der Struktur, Herstellung, Stabilität und Qualitätskontrolle usw.) und nicht-klinische Forschungsdaten (einschließlich Wirkungsmechanismus, Toxikologie, Tierarzneimittel Pharmakokinetik, Pharmakokinetik / Pharmakodynamik und dergleichen), eine pharmazeutisch bekannten Eigenschaften, pharmakologische Eigenschaften, mögliche Zielorgantoxizität und andere Informationen, und vollständig in der Analyse der klinischen Studie Design, Durchführung und Ergebnisse berücksichtigt werden.
Vor der Durchführung klinischer Studien sollten die Antragsteller eng zusammenarbeiten, um detaillierte Pläne und Pläne für klinische Studien zu erstellen, und rechtzeitig Korrekturen auf der Grundlage der Bewertung der Ergebnisse der gestaffelten Forschung vornehmen.
Um wissenschaftliche und verlässliche Ergebnisse klinischer Studien sicherzustellen, das Verfahren zu standardisieren, die Rechte und Interessen der Probanden zu schützen und ihre Sicherheit zu gewährleisten, sollte der "Code of Practice für die Qualitätskontrolle pharmazeutischer klinischer Studien" während der klinischen Studien strikt umgesetzt werden.
Bei klinischen Studien sollte auch auf die relevanten klinischen Leitlinien verwiesen werden.
(A) klinische pharmakologische Forschung
Die frühen Stadien der klinischen pharmakologischen Forschung, einschließlich der ersten Versuche am Menschen, basieren normalerweise auf einer relativ begrenzten Anzahl von Erwachsenen Gesund Freiwillige oder Patienten als Objekt, die sich auf die Probanden konzentrieren, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bestätigen, und sollten pharmakokinetische Studien, Diätstudien usw. durchführen, wenn es die Bedingungen erlauben, sollten sie mit den pharmakodynamischen Eigenschaften des Wirkstoffs durchgeführt werden Im Zusammenhang mit der anfänglichen Studie ist es am besten, Placebo-Medikamentengruppe hinzuzufügen.
Zusätzlich zu gesunden Erwachsenen können normale Älteste, falls erforderlich, auch als Subjekte untersucht werden oder bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, Nierenfunktionsstörung usw., basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften der Testmedikationen. Die Vorhersage von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kann die Verwendung bestimmter Medikamente in Kombinationstherapien erfordern, die in den Leitprinzipien für die Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, Technische Leitlinien für die Pharmakokinetik bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, nachzulesen sind Prinzipien "und" Leitprinzipien für das Studium von Arzneimittelinteraktionen ".
Verwendung und Dosierung
Klinische Studien mit Einzel- und Mehrfachdosierung sind erforderlich, und Mehrfachdosierungen werden in der Regel durchgeführt, nachdem Sicherheit und Verträglichkeit in einer einzigen Dosierungsstudie bestätigt wurden.
Die erste Dosis eines Einzeldosis-Tests basiert normalerweise auf der maximalen Anfangsdosis, wie sie aus den nichtklinischen Versuchen mit zwei oder mehr Tierarten geschätzt wird. Danach wird die Dosis schrittweise erhöht, während die Sicherheit und Verträglichkeit bis zum Erreichen der ersten Dosis bestätigt wird Erfüllen oder überschreiten der geschätzten maximalen klinischen Dosis.
Die Dosis für Mehrfachdosierungsstudien sollte auf den Ergebnissen eines einzelnen Dosierungsversuches und der vorhergesagten klinischen Dosierung basieren und sollte im Prinzip mehrfach verabreicht werden, bis spekuliert wird, dass die Plasmakonzentration des Patienten einen stationären Zustand erreicht.
2. Beobachtungs- und Inspektionsindikatoren
(1) Um die Sicherheit von Arzneimitteln zu bewerten, sollten die folgenden Beobachtungs- und Inspektionsindikatoren eingeführt werden.
Unerwünschtes Ereignis bezieht sich auf eine klinische Studie Versuchspersonen alle unerwünschten medizinische Ereignisse erhalten, die auftritt, nachdem das Medikament als Symptome und Anzeichen von Krankheit oder Laboranomalien manifestieren kann, aber nicht unbedingt in der Lage sein, das Prüfpräparat abzuleiten hat eine klare Ursache-Wirkungs-Beziehung. es soll Inhalt, Umfang, Zeitpunkt des Auftretens / Dauer des Ansprechens, die Einhaltung der Medikation Test Droge sein, ob Maßnahmen zu ergreifen, nachdem man eine im Fallbericht aufgenommen, während seines kausalen Zusammenhang mit dem Drogentest zu urteilen würde, dass die Test-Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden, Das kausale unerwünschte Ereignis wurde als "ADR" betrachtet.
Im Falle schwerwiegender und unerwarteter unerwünschter Ereignisse sollten die für die klinische Studie verantwortlichen Ärzte unverzüglich die am besten geeignete Behandlung gemäß den Anforderungen der "Guten Klinischen Praxis von Arzneimitteln" durchführen, die an klinischen Studien von Arzneimitteln beteiligt ist. Bei unerwünschten Ereignissen Nach Ermessen des verantwortlichen Arztes der klinischen Studie die Verwendung des Testmedikaments für dieses Subjekt einstellen / fortsetzen und die Details des unerwünschten Ereignisses aufzeichnen (Symptome, Zeitpunkt, Ausmaß, Behandlung, Dauer, Verlauf, Ergebnis) der kausale Zusammenhang beobachtet schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Nebenwirkungen nach im Prinzip sollte fortgesetzt werden, bis die Symptome oder klinische Untersuchung abnormale Veränderungen so weit nachlassen. Wenn Sie Sicherheitsprobleme zu finden, sollten sie durch die Toxizität und Wirksamkeit von pharmakologischen Drogen-Test testen Tests untersuchen, ob Prognose.
(2) Pharmakokinetik und andere Bewertung
Durch pharmakokinetischen Daten in dem Test erhalten wird, ein Bewertungstest Arzneimittel Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidungseigenschaften.
Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften des Arzneimittels Tests zeigt die projizierte Verwendung und Dosierung geeigneter zu klinischen Studien geben zu erkunden.
4. Die Verwendung der urodynamischen Untersuchung der klinischen Pharmakologie
Klinische Pharmakologie Studien sind in den frühen Phasen der klinischen Studien im Allgemeinen durchgeführt kann auf anderen Stufen der pharmazeutischen Forschung und Entwicklung benötigt werden.
Bei Bedarf kann eine kleine Anzahl von Patienten mit OAB untersucht werden, um die pharmakologischen Wirkungen des Testarzneimittels durch urodynamische Untersuchung zu untersuchen, um die sichere und wirksame Dosierung zu berechnen. Nur in getrennten Experimenten können einige Patienten in anderen Tests auch kombiniert werden.
(1) Testobjekt
OAB-Patienten (Patienten und größere Komplikationen bei Patienten mit schwierig, die Wirksamkeit der Ausnahme zu bewerten).
(2) Testmethode
Test-Medikament Vor und während der Behandlung, nach dem Ende des Medikaments (oder der Suspension), um die urodynamische Untersuchung durchzuführen.Die urodynamische Untersuchung sollte auf den Eigenschaften der Test-Arzneimittelentscheidungen basieren.
(3) Klinische Bewertung
Während der gesamten Testperiode wird der Gegenstand vorzugsweise unter Verwendung der gleichen Prüfung mit einem Inspektionsinstrument geprüft.
Durch die Bestimmung des Blasendrucks, die unwillkürliche Kontraktion des Verschwindens oder Druckabbaus, wird die maximale Blasenkapazität als Ziel erhöht, um die Wirksamkeit des Testarzneimittels zu bestätigen, die effektive klinische Dosierung zu berechnen.
Zur gleichen Zeit führen Sie die Sicherheitsbewertung. Darüber hinaus kann Urinflussrate Bestimmung oder Resturin-Test zu starke pharmakologische Effekte durch Harnverhaltung und andere Nebenwirkungen gefunden werden, und verwendet, um die Dosierung anzupassen.
(B) explorative klinische Studien
Explorative klinische Studie OAB-Patienten für explorative Forschung, Nachweis des Konzepts und so weiter, um sichere und wirksame Dosierung, eine klare klinische Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse Dosis-Wirkungs-Beziehung zu berechnen, und bestimmen Sie dann die beste Verwendung und Anpassung der bestätigenden klinischen Studie Zeugengruppe.
Testobjekt
OAB-Patienten.
Angesichts der begrenzten Verfügbarkeit von Informationen über Verfügbarkeit und Sicherheit von Arzneimitteln, die in diesem Stadium verfügbar sind, sollten Patienten mit schweren Komplikationen ausgeschlossen werden, und Patienten, bei denen die Wirksamkeit schwer zu beurteilen ist, sollten ausgeschlossen werden.
2 Testmethoden
Nach dem Zufallsprinzip in Gruppen von verschiedenen Dosen für Vergleichsstudien zwischen Gruppen aufgeteilt, ist es ratsam, Doppelblindversuche in mindestens 3 Dosisgruppen mit Placebo durchzuführen und, falls erforderlich, die Positivkontrolle zu erhöhen.
Test Drogenkonsum Zeitraum, die Menge der Nutzung wird durch die Art der Bewertungsmethode und Test-Medikament bestimmt, sollte wissenschaftlich und rational nach den Eigenschaften der verschiedenen Test-Medikamente festgelegt werden.General empfohlene explorative klinische Studie Dauer sollte lang genug sein, um die Reichweite zu decken Maximale Wirkungsdauer: Bei neuen Verbindungen beträgt die Dauer der üblichen Studie 12 Wochen, wobei eine kurze Studiendauer verwendet werden kann, wenn ausreichende Informationen über die für die maximale Wirksamkeit der gleichen Wirkstoffklasse erforderliche Zeit verfügbar sind.
Vor dem Test medikamentösen Behandlung und nach der Verabreichung (während oder Abbruch) implementiert allgemeines klinisches Labor (Hämatologie, Blut biochemische Untersuchung, Urinanalyse, etc.) während der Behandlung, falls erforderlich, sollte entsprechend die Eigenschaften der Testarzneimittel umgesetzt werden EKG-Belastung. Wenn die Ausführung Elektrokardiogramm während der Studienwirkstoffverabreichung, sollte der Testperson und Arzneimitteleigenschaften, optimale Satz Intervalle berücksichtigt werden. Weiterhin wird gemäß den Eigenschaften der Testmedikation, manchmal am Ende des Behandlungszeitraums Beobachte weiter innen.
3. Klinische Bewertung
(1) Validitätsbewertung
Bestimmen Sie die wichtigsten Bewertungsindikatoren (Miktionsfrequenz, Häufigkeit der Harninkontinenz, Harndrang usw.) und beachten Sie die sekundären Bewertungsindikatoren.
(2) Sicherheitsbewertung
Referenz klinische pharmakologische Forschungsergebnisse und folgen den einschlägigen Richtlinien.
(3) andere Bewertung
Falls erforderlich, sollten spärliche Blutproben gesammelt, Arzneimittelkonzentrationen gemessen und populationspharmakokinetische oder populationspharmakokinetische / pharmakodynamische Studien durchgeführt werden.
(C) bestätigende klinische Studien
Bestätigende klinische Studien unter Verwendung der empfohlenen Dosis, die in der abgeschlossenen klinischen Studie festgelegt wurde, im Vergleich zur Kontrolle, um die Wirksamkeit und Sicherheit des OAB-Testarzneimittels zu bestätigen.
Testobjekt
OAB-Patienten.
Die beste Wahl große Komplikationen bei Patienten zu vermeiden, und gemäß den Test-Arzneimittels an die Eigenschaften beurteilt werden können OAB-Symptome haben einen erheblichen Einfluss auf der Bewertung der Wirksamkeit von Medikamenten-induzierten auch ausgeschlossen werden sollen.
Vorgeschlagen, eine Reihe von älteren Patienten zu berücksichtigen immatrikuliert die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Population zu beurteilen, sollten auf Wirksamkeit und Sicherheit, dass die Auswirkungen des Alters zu verzeichnen.
2 Testmethoden
Im Allgemeinen verwenden kontrollierten, doppelblinden Parallel Design-Studie wurden verglichen und bewertet werden. Wenn ferner die Überprüfung Testphase empfohlene Dosis nicht ausreicht, kann gleichzeitig testen Mehrfachdosis empfohlene Dosis eingestellt werden. Nach dem Test sollte eine optimale Medikation Eigenschaften eingestellt werden Medikamente Periode (für die rationale Bewertung der Wirksamkeit des Medikaments, die erwarteten Studiendauer von mindestens 12 Wochen) bestimmt die Größe Probe sollte die statistischen Anforderungen erfüllen.
3. Klinische Bewertung
(1) Validitätsbewertung
Gleich wie explorative klinische Studie.
(2) Sicherheitsbewertung
Referenz klinische pharmakologische Forschungsergebnisse und folgen den einschlägigen Richtlinien.
Da OAB eine chronische Krankheit ist, muss es mindestens 12 Monate Sicherheitsdaten umfassen und die Langzeitsicherheit neuer therapeutischer Interventionen festlegen, die im Allgemeinen große Stichprobenumfänge, repräsentative Patientenpopulationsdaten, wie von den ICH E1-Richtlinien gefordert, umfassen sollten Diese Daten müssen den Richtlinien für die Exposition der Bevölkerung entsprechen. Entsprechend den spezifischen pharmakokinetischen Eigenschaften sollten auch klinisch signifikante potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen aufgezeichnet werden.
Langzeitmedikationstestpersonen und bestätigende klinische Studien derselben OAB-Patienten, können aber auch direkt zu den bestätigenden klinischen Versuchspersonen in Langzeitmedikationstest sein.
Zur Sicherheitsbewertung sollte eine ausreichende Anzahl an Personen über 65 Jahren in klinische Studien eingeschlossen werden.
Es ist ratsam, mit den zuständigen Behörden zum Zeitpunkt der Vorlage langfristiger Arzneimittelsicherheitsdaten zu kommunizieren.
(3) andere Bewertung
Gleich wie explorative klinische Studie.
(D) Forschung nach der Auflistung
Siehe Post-Market Research unter Bezugnahme auf die Leitprinzipien für allgemeine Überlegungen in klinischen Studien zu Arzneimitteln.
(E) Kinder mit klinischen Studien der überaktiven Blase
Kinder OAB Patienten Auswertung würde normalerweise Detrusorhyperaktivität in der Blasendruck. Deshalb Kinder und Erwachsene OAB OAB anders. Im Folgenden eine kurze Beschreibung der explorativen klinischen Studien und bestätigende klinische Studien für die Behandlung von Kindern OAB Drogen Abschnitt Inhalt Pharmakokinetische Studie der OAB-Arzneimittelreferenz von Kindern "Pharmakokinetische Studie der Pharmakokinetik von technischen Leitlinien".
Ätiologie und Diagnose
Die Ätiologie vieler Kinder mit OAB, bekannt als idiopathisches OAB, ist teilweise mit neuropathologischen Veränderungen assoziiert, am häufigsten Neuralrohrhypoplasie und neurogene Detrusorüberaktivität (NDO). Die möglichen Folgen von NDO sind schwerwiegender und betreffen die oberen Harnwege: vesikoureteraler Reflux, Hydronephrose, wiederkehrende Pyelonephritis und zugrundeliegende Nierenschädigung: Symptome des unteren Harntraktes (Harnwegssymptome) sind seltener.
Kinder Blasenkontrolle normale Entwicklungsstufen variieren, vor fünf Jahren, nicht die Diagnose einer idiopathischen OAB. Erstlinien-Therapie bei Kindern mit idiopathischen OAB Verhaltenstherapie, einschließlich der Bereitstellung von Informationen und Verhaltensberatung. Verhaltenstherapie allein Wenn die Symptome nicht kontrolliert werden können, können Medikamente in Betracht gezogen werden.
Kinder mit idiopathischer OAB Diagnose basiert in erster Linie auf die Symptome, durch Anamnese, körperliche Untersuchung und erhalten eine Blase Tagebuch.
2. Wahl des Subjekts
Idiopathische OAB und NDO sollten getrennt in separaten Studien untersucht werden.
OAB Kinder in explorativen klinischen Studien eingeschrieben und bestätigende klinische Studien nicht urodynamics erfordern sollte für mehr als 5 Jahren mit idiopathischer OAB Kinder eingeschrieben werden, können die folgenden nicht in diesem Alter diagnostiziert werden. Obwohl Dringlichkeit in der Regel idiopathischer OAB ist Das prominenteste Symptom bei kleinen Kindern (<11岁) 的临床试验中, 因为无法明确表述不同的膀胱感觉 (例如: 尿急, 充盈) , 尿失禁, 尿频可能是观察到的症状.
Die Verteilung der Probanden in den Untergruppen Alter und / oder Gewicht sollte gewährleistet sein.
3. Forschungszwecke und klinische Wirksamkeitsindikatoren
Der Hauptzweck für die Entwicklung von Kindern mit idiopathischem OAB Medikamente verbessert und / oder Heilung nach Beendigung der Therapie während der Behandlung. Die Ergebnisse sollten Themen berichteten primären Endpunkt, sollte es (durch Harndrang und Harninkontinenz Ereignisse Tagebuch aufgezeichnet werden ), Sollte 3-7 Tage aufnehmen.
In einer explorativen klinischen Studie bei Kindern mit idiopathischer OAB - bestätigenden klinischen Studie Studie Ergebnisse Maßnahmen gehören die folgenden:
● durchschnittliche Urinausscheidung (empfohlene Hauptindikatoren für die Wirksamkeit)
● maximale Urinausscheidung
● Durchschnittliche Anzahl von Inkontinenztagen / 24 Stunden
● Durchschnittliche Häufigkeit der nächtlichen Harninkontinenz / 24 Stunden
● Trockene (Inkontinenz) Tage / 7 Tage
● durchschnittliche Anzahl der Miktion während des Tages / 24 Stunden
● Die durchschnittliche Anzahl der Harndrang / 24 Stunden
● Restharnausscheidung
Bewertung der oben genannten Indikatoren in Bezug auf die Baseline-Änderungen.
Darüber hinaus sollten Studien umfassen eine validierte Lebensqualität Fragebögen als sekundäre Endpunkte.
4. Forschungsdesign
Klinische Studien bei Kindern mit idiopathischer OAB, wird empfohlen, eine Placebo-Kontrolle zu verwenden.
5. Dosisauswahl und Wirksamkeitsstudien
Normalerweise erfordert es Dosisfindungsstudien bei Kindern und Jugendlichen. Wenn Sie bereits eine Dosisbereich für Erwachsene gegründet, und Erwachsene können Ähnliche Expositionspegel als ein vernünftigen Ausgangspunkt. Dosis (Bereich) Auswahl kann bei älteren Kindern eingerichtet werden / pharmakodynamischen und pharmakokinetischen bei Erwachsenen erhaltenen Daten mit den bekannten physikalischen und Grad der Reifung physikalischen Einfluss kombinierten Werte auf der Basis des Modells festvorhergesagt. auch andere Verfahren, das Modell zu optimieren, verwendet werden können, zum Beispiel, zeigen die Abtastzeit oder die Zahl der Patienten in unterschiedlicher Schichtung., weil Kinder häufig im Subjekt abgetastet wird, ist auf Ethik nicht möglich ist, sowie aus praktischen Gründen zu berücksichtigen, populationspharmakokinetischen Modellierung ist die bevorzugte Datenanalysemethode. um festzustellen, die Dauer des endgültigen Dosierungsschemas bei Kindern erfordert die klinische Dosis orientierende Forschung. sollte die maximale Wirkung der Zeitdauer der Studie mindestens sechs Wochen lang genug sein, zu decken.
Für eine angemessene Beurteilung der Wirksamkeit der Arzneimittelforschung bei Kindern wird die Dauer der idiopathischen OAB bestätigender klinischer Studien voraussichtlich drei Monate. Am Ende, wenn alle die erwartete therapeutische Wirkung hat klar und dreimonatigen Untersuchungszeitraum gewesen, Die Bewertung des Hauptendpunkts.
6. Sicherheit
Da die OAB Behandlung eine lange Zeit dauern kann, Follow-up des Kindes ist für 12 Monate, um die Sicherheit der Langzeitmedikation. Nach dem Studium der ersten drei Monate um zu beweisen, wenn wir berechtigten Grund zur Verfügung stellen können Forschung zu erweitern, mit der Open-Label-Studie entsprechend durchgeführt werden Die Sicherheitsbewertung neuer OAB-Arzneimittel für Kinder hängt vom Sicherheitsprofil bei Erwachsenen ab, wobei besonderes Augenmerk auf die Auswirkungen auf die Harnverhaltung und das Wachstum und die Entwicklung gelegt wird.
Viertens, der Begriff Erklärung
1. Dringlichkeit: bezieht sich auf eine plötzliche, intensive und schwer zu verzögern den Wunsch zu urinieren;
2. Dranginkontinenz: bezieht sich auf Harninkontinenz begleitet von Harndrang oder Harninkontinenz;
3. Harnfrequenz: die Häufigkeit der subjektiven Gefühle von Patienten, die zu oft urinieren, die diagnostischen Kriterien für das Urinieren während der 8-mal und höher;
4. Nykturie: Nacht (schläft nach der Zeit Aufwachen) aufgrund der Häufigkeit des Wasserlassens, erwachen zu urinieren und 1-mal oder mehr, kann der Grund als nächtliche Polyurie, Schlafstörungen sein, oder OAB und so weiter.
Fünftens, die Referenz
1. Richtlinien für die Diagnose und Behandlung der überaktiven Blase (Ausgabe 2014)
2. Leitlinie zur klinischen Prüfung von Arzneimitteln zur Behandlung der Harninkontinenz 1. Januar 2014.
.? 3.MHLW klinische Bewertung Pharmaceutical の behandelten Blasenaktivität aus Si Ni su ru ????????? Verfahren zu Ni ~ te .http: //www.mhlw.go.jp, 2006-06-28.
4. ICH1: Das Ausmaß der Exposition der Bevölkerung zur Beurteilung der klinischen Sicherheit von Arzneimitteln zur Langzeitbehandlung von nicht lebensbedrohlichen Erkrankungen.
5.CFDA - Klinische Studie zur Spezifikation von Arzneimitteln für das Qualitätsmanagement (überarbeitet) Dezember 2016
6. CFDA: Allgemeine Leitlinien für klinische Arzneimittelstudien Januar 2017
7. CFDA Biometrics-Richtlinien für klinische Studien mit Arzneimitteln Juni 2016
8. CFDA - Technische Anleitung zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen Mai 2012
9. Technische Anleitung zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen Mai 2012
10. CFDA Richtlinien für die Untersuchung von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Mai 2012
11. CFDA Richtlinien für pharmakokinetische Studien bei Kindern und Jugendlichen Juli 2014
