L'administration annonce des lignes directrices pour l'essai clinique de médicament de la vessie hyperactive

Nouvelles du Réseau médical Janvier 4 essais cliniques, la Chine Food and Drug Administration comme guide et réglementer les médicaments de la vessie hyperactive ont formulé les « lignes directrices de la vessie hyperactive pour les essais cliniques de médicaments », est promulgués par la présente.

Avis ci-dessous.

Annexe: Lignes directrices sur les essais cliniques sur les médicaments hyperactifs pour la vessie

Nourriture Drogues Autorité de Régulation

25 décembre 2017

Ce guide suit les exigences générales pour les essais cliniques de médicaments pour clarifier la vessie hyperactive (vessie hyperactive, OAB) des médicaments dans les essais cliniques site et exigences techniques de base, mais ne couvre pas complètement la OAB situations spécifiques des essais cliniques peuvent se produire. Ce Le principe directeur est Enregistrement de médicaments Le demandeur et les enquêteurs d'essais cliniques afin de fournir des conseils techniques dans la planification, la conception, la mise en œuvre et le suivi des essais cliniques et la collecte et l'analyse des données expérimentales, de sorte que OAB médicaments sûrs et efficaces pour mieux, plus tôt utilisé pour le traitement clinique.

Ce guide est principalement appliquée au traitement de l'utilisation des OAB de médicaments chimiques dans les essais cliniques. OAB produits biologiques thérapeutiques, les essais cliniques peuvent également se référer à cette directive.

(A) définition

OAB se caractérise par une sorte de syndrome d'urgence, souvent accompagnée de symptômes de fréquence urinaire et nycturie, avec ou sans incontinence, infections des voies urinaires ou d'autres aucun changement pathologique précis. OAB sur urodynamique peut être exprimé en Détrusor L'hyperactivité peut aussi être d'autres formes de dysfonction urétrale-vessie L'hyperactivité vésicale n'a pas de cause définie et ne comprend pas les symptômes causés par des infections des voies urinaires ou d'autres lésions vésicales-urétrales.

(B) la pathogenèse

OAB peut comprendre la pathogenèse ne se limite pas à ce qui suit: ① théorie neurogène: système nerveux central, en particulier des anomalies nerveuses afférentes de la vessie des nerfs périphériques peuvent provoquer des symptômes d'hyperactivité vésicale; ② myogénique Théorie: contraction spontanée du muscle vesical cellules musculaires lisses Et une meilleure transmission des impulsions intramusculaires peut induire une contraction involontaire du détrusor, entraînant des symptômes d'hyperactivité vésicale.

(C) l'évaluation clinique de l'efficacité des médicaments

La méthode d'évaluation de l'efficacité comprend l'évaluation des symptômes, la qualité de vie et l'examen urodynamique.

1. Symptômes et indicateurs d'évaluation connexes

Parce que les symptômes de OAB est conforme à la définition, il est important d'évaluer les symptômes. Les symptômes et procédures connexes d'évaluation doivent être étroitement liés aux changements dans OAB et il est très important pour les patients. En même temps, doivent reconnaître les symptômes et les symptômes ont observé des changements dans la méthode est raisonnable.

(1) indice d'évaluation

Hautement associée à des symptômes de l'OAB et comprenant l'évaluation: un certain nombre d'urgence, la fréquence des mictions, une seule sortie d'urine, le nombre d'incontinence urinaire et de la quantité de l'incontinence urinaire (nombre de couches utilisées), etc. Selon les symptômes ci-dessus, sur la base journal évacuateur, peuvent être combinés d'autres symptômes associés à une échelle de notation validé en tant que mesure des résultats complets. mictions peuvent également être observés chez les seuls indicateurs pertinents.

(2) méthode d'évaluation

Méthode d'évaluation est le calendrier mictionnel. journal mictionnel moyen pour enregistrer le patient lui-même une annulation sur une période d'au moins 24 heures. La fréquence d'enregistrement comprenant de la miction, le temps de miction, une sortie de l'urine seule, le numéro de l'incontinence urinaire, la quantité de l'incontinence, urinaire l'utilisation de la feuille, les temps d'urgence et la consommation d'eau ont été mesurés. jours pour le journal mictionnelle, devrait effectuer des réglages appropriés en fonction des caractéristiques des symptômes et des populations de patients qui ont été observées correspondant au cas que la fréquence observée de la miction à enregistrer pendant au moins 3 jours, si plus pour une fréquence observée et l'incontinence urinaire, il convient d'observer une semaine. dans l'évaluation des essais cliniques, il est recommandé de journal annuler enregistré sur la base miction, l'urgence et la fréquence ou l'incontinence urinaire comme le nombre de fois observé.

2. Évaluation de la qualité de vie

L'évaluation clinique comprend la qualité validé OAB de vie (qualité de vie, la qualité de vie) des évaluations QV, le sujet ayant besoin d'une certaine période dans un état de remplir le questionnaire.

Compte tenu de la qualité de vie globale peut refléter l'état du sujet, y compris l'état de la miction, et par conséquent, l'évaluation peut être complétée et la qualité de vie reconfirmation Symptôme d'évaluation.

3. Évaluation urodynamique

examen urodynamique est une physiologie du tractus urinaire inférieur. urodynamique évaluation de l'agent thérapeutique à la OAB très pertinent comprend l'écoulement d'urine, la détermination de la quantité d'urine résiduelle, la mesure de la pression de la vessie et analogues. L'avantage de l'urodynamique ci-dessus que par rapport aux symptômes et la qualité de vie, son petit effet placebo, les changements peuvent être observés dans un court laps de temps. l'inconvénient est que la corrélation entre les symptômes et la qualité de vie d'incertitude, et certains appartiennent à un examen invasif. par conséquent, l'urine Les tests cinétiques peuvent être utilisés en pharmacologie clinique.

(1) le volume urinaire résiduel et l'écoulement de l'urine

les effets des portions de OAB pharmacologiques d'agents thérapeutiques inhiber les contractions detrusor changements dans le flux d'urine et le débit urinaire et le volume urinaire résiduel calculé peut être déterminé par la quantité d'urine résiduelle, estimant ainsi constaté que de tels médicaments Réactions indésirables (Rétention urinaire) montant. L'échographie abdominale est recommandée pour l'urine résiduelle.

(2) mesure de pression de la vessie

Le but principal de la mesure de la forme de réalisation de l'OAB de la pression de la vessie est observé une hyperactivité du détrusor. Les mesures de résultats comprennent la fréquence involontaire de contraction du détrusor et de l'amplitude, la conformité de la vessie, de la capacité initiale de la vessie urinaire, de la capacité de la vessie urinaire maximale, etc., dans lequel, urine haute sensibilité maximale aux changements de la capacité de la vessie. Si l'indice est changé après le traitement, on peut déduire les effets pharmacologiques du médicament.

Afin d'assurer la mesure de l'objectivité de la pression de la vessie et l'interprétation des résultats du test d'unité, de préférence par la détermination de la concentration centrale de laboratoire ou des moyens équivalents.

4. Questions nécessitant une attention

(1) le comportement de la miction est liée à l'alimentation du sujet, le statut social des activités liées à l'environnement de la miction (par exemple, s'il y a des toilettes à proximité) et d'autres facteurs, l'évaluation ne peut être faite par un court terme (par exemple, les heures) a été observée. Par conséquent, nous devrions adopter une période de temps L'évaluation

(2) La valeur des indicateurs pertinents devrait être la valeur moyenne dans un certain laps de temps (comme la moyenne d'un jour, une semaine, etc.) Avant et après le rapport, le taux de variation (avant et après la différence / avant la valeur) et d'autres méthodes de calcul, l'analyse doit être basée sur des indicateurs des caractéristiques de l'analyse statistique correspondante.

(3) le temps de médication devrait être basé sur les caractéristiques de la décision de drogue.

(4) En raison des différences entre les sexes dans les voies urinaires inférieures, il est recommandé d'utiliser le genre comme facteur de stratification dans la conception et l'analyse.

(5) l'effet thérapeutique du médicament est OAB déterminé des symptômes, les symptômes sont évalués par une évaluation subjective du sujet, l'effet placebo est significatif. Ainsi, l'essai clinique de confirmation, a évalué l'efficacité d'un médicament pour être Avec un placebo ou Standard Essai contrôlé en double aveugle En outre, il est préférable d'inclure des études contrôlées contre placebo dans des études exploratoires.

(6) Se conformer aux principes directeurs de biostatistique dans l'essai clinique des drogues, choisir le FAS et le PPS, et comparer la concordance entre les deux.

Avant de procéder à des essais cliniques pour une compréhension complète des médicaments OAB données d'essais cliniques de recherche pharmaceutique envisagée (y compris la structure, la préparation, la stabilité et le contrôle de la qualité, etc.) et des données de recherche non cliniques (y compris mécanisme d'action, toxicologie, médicaments vétérinaires pharmacocinétique, la pharmacocinétique / pharmacodynamie et similaires), des caractéristiques pharmaceutiquement familières, les caractéristiques pharmacologiques, la toxicité éventuelle des organes cibles et d'autres informations, et d'être pleinement pris en compte dans l'analyse de la conception des essais cliniques, la mise en œuvre et les résultats.

Avant les essais cliniques, le demandeur en lien étroit avec le sujet de la législation, l'élaboration des plans et des programmes d'essais cliniques détaillés, et d'évaluer la situation en fonction des résultats d'une phase de révision en temps opportun.

Afin de garantir des résultats scientifiques fiables des essais cliniques, les spécifications du processus, protéger les droits des personnes et garantir leur sécurité dans le processus d'essais cliniques doivent appliquer strictement la « bonnes pratiques cliniques. »

Au cours des essais cliniques doivent également se référer aux lignes directrices cliniques pertinentes.

(A) recherche en pharmacologie clinique

Les premiers stades de la recherche en pharmacologie clinique, y compris les premiers essais chez l'humain, sont généralement basés sur un nombre relativement limité d'adultes. Sain Les volontaires ou les patients comme cible, en se concentrant confirmer l'innocuité et la tolérance du sujet, et devrait être étude pharmacocinétique, les études d'impact alimentaires, si les conditions le permettent, doit être effectuée en même temps que les propriétés pharmacodynamiques ingrédient actif Relatif à l'étude initiale, il est préférable d'ajouter un groupe de médicaments placebo.

En plus des adultes en bonne santé et, le cas échéant, sera également normale des personnes âgées comme l'objet d'études ou d'effectuer des recherches chez les patients ayant une fonction hépatique, insuffisance rénale selon la pharmacocinétique du test de médicament. En outre, pour prédire les interactions médicamenteuses, les médicaments peuvent être nécessaires pour préciser la mise en œuvre d'études combinaison de thérapie. processus de mise en œuvre, reportez-vous aux « lignes directrices de dysfonction hépatique les études pharmacocinétiques chez les patients avec la technologie », « études pharmacocinétiques sur l'insuffisance rénale chez les patients ayant des conseils techniques Principes »et« Principes directeurs pour l'étude des interactions médicamenteuses ».

Usage et dosage

Des études cliniques impliquant des doses uniques et multiples sont nécessaires et de multiples essais de dosage sont habituellement effectués après que l'innocuité et la tolérabilité ont été confirmées par une seule étude de dosage.

Le premier test de l'administration d'une dose unique est habituellement la dose initiale maximale des essais non cliniques de deux ou plusieurs projections espèces animales comme base pour la sélection. Par la suite, en même temps augmenter progressivement la dose confirmer l'innocuité et la tolérance, jusqu'à ce que Atteindre ou dépasser la dose clinique maximale estimée.

La dose pour les essais de dosage multiples devrait être basée sur les résultats d'un seul essai de dosage et de la dose clinique prédite, et devrait en principe être administrée plusieurs fois jusqu'à ce qu'on spécule que la concentration de plasma du sujet atteindra l'état stationnaire.

2. Indicateurs d'observation et d'inspection

(1) Afin d'évaluer la sécurité des médicaments, les indicateurs d'observation et d'inspection suivants devraient être mis en œuvre.

● symptômes subjectifs

● observation objective (poids, tension artérielle, pouls, température corporelle, ECG, vision, fond d'œil, etc.)

● Tests cliniques généraux de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, tests d'urine, etc.)

● Autres éléments d'évaluation et d'inspection nécessaires pour évaluer la sécurité de divers types de tests

(2) Pharmacocinétique

(3) Si nécessaire, des tests urodynamiques non invasifs (détermination du débit urinaire, test d'urine résiduelle, etc.) doivent être effectués.

3. Évaluation clinique

(1) évaluation de la sécurité

Les événements indésirables se rapportent à tous les événements médicaux indésirables survenant après que les sujets de l'essai clinique ont reçu un médicament test et peuvent présenter des signes ou des symptômes de maladie ou d'anomalies biologiques, mais ne peuvent conclure à un lien de cause à effet. Devrait être son contenu, étendue, temps d'occurrence / temps d'atténuation, la situation médicamenteuse de test, s'il faut prendre des mesures, après un enregistrement dans le rapport de cas, et déterminer sa relation causale avec le médicament test ne sera pas exclue avec le médicament test L'événement indésirable causal a été considéré comme «effet indésirable».

Si un des effets indésirables graves et inattendus, les essais cliniques devraient assumer la responsabilité immédiate du médecin le traitement le plus approprié, alors que nécessaire « bonnes pratiques cliniques », rapporte les parties impliquées dans les essais cliniques de médicaments. Si vous trouvez un événement indésirable, les essais cliniques devraient être la responsabilité du pouvoir discrétionnaire du médecin suspendre / reprendre l'utilisation du médicament de test au sujet, et enregistre les détails des événements indésirables (symptômes, temps d'apparition, l'étendue, le traitement, la durée, les processus, les résultats) et entre le médicament d'essai la relation de cause à effet observé des effets indésirables graves ou des effets indésirables après, en principe, devrait se poursuivre jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou l'examen clinique des changements anormaux à ce jour. Si vous trouvez des problèmes de sécurité, devrait étudier si elle peut tester la toxicité ou l'efficacité du test de dépistage pharmacologique par des tests Prévision

(2) Pharmacocinétique et autre évaluation

Des données de tests pharmacocinétiques ont été obtenues pour évaluer les caractéristiques d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion du médicament testé.

Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du test de drogue, l'utilisation prévue et la posologie appropriée pour entrer dans les essais cliniques à explorer.

4. L'utilisation de l'examen urodynamique de la pharmacologie clinique

Les études de pharmacologie clinique sont généralement réalisées au début des essais cliniques, mais aussi dans d'autres phases en fonction des besoins de développement de médicaments.

Si nécessaire, un petit nombre d'objets OAB patients, les médicaments explorer test effet pharmacologique par urodynamique des montants estimés sûrs et efficaces. De plus des expériences distinctes, des tests supplémentaires peuvent être combinés pour l'objet d'autres tests chez certains patients.

(1) objet de test

Patients atteints d'hyperactivité vésicale (sauf pour les patients présentant des complications majeures et ceux qui sont difficiles à évaluer pour l'efficacité).

(2) méthode d'essai

Avant que les médicaments d'essai dans, au cours du traitement, après le traitement (ou lorsque abort) urodynamique mode de réalisation. Urodynamique contenu doit être déterminée en fonction des caractéristiques du médicament d'essai.

(3) Évaluation clinique

Pendant tout le procès, il est préférable que le même examinateur utilise la même instrumentation pour examiner le sujet.

En mesurant la pression de la vessie, la contraction involontaire de disparaître ou de diminuer la pression, l'augmentation maximale de la capacité de la vessie en tant que cible, pour confirmer des essais d'efficacité de médicament, d'environ dosage clinique efficace.

Dans le même temps effectuer une évaluation de la sécurité.En outre, la détermination du débit urinaire ou test d'urine résiduelle peut être trouvé des effets pharmacologiques trop forts causés par la rétention urinaire et d'autres réactions indésirables, et utilisé pour ajuster la posologie.

(B) des essais cliniques exploratoires

essai clinique exploratoire chez les patients avec OAB ciblé recherche exploratoire, la preuve de concept, etc., a estimé la dose sûre et efficace, dose l'efficacité clinique claire et les effets indésirables de réponse de la relation, et de déterminer l'utilisation optimale des essais cliniques de confirmation et le montant de l'adaptation Groupe témoin

Objet de test

Patients atteints d'OAB.

Étant donné la disponibilité limitée d'informations sur la disponibilité et l'innocuité des médicaments disponibles à ce stade, les patients présentant des complications majeures doivent être exclus, et les patients dont l'efficacité est difficile à évaluer doivent être exclus.

2 méthodes d'essai

Divisé aléatoirement en groupes de doses différentes pour des essais comparatifs entre les groupes, il est conseillé de réaliser des essais en double aveugle dans au moins 3 groupes de doses avec un placebo et, si nécessaire, d'augmenter le contrôle positif.

médicaments d'essai de médicament, la posologie est déterminée par la nature des méthodes d'essai et d'évaluation de l'administration, devrait être réglée en fonction des caractéristiques sont raisonnablement différentes science expérimentale de la médecine. Il est recommandé la durée des essais cliniques exploratoires devrait être assez long pour atteindre à englober Durée maximale d'effet: Pour les nouveaux composés, la durée de l'étude habituelle est de 12 semaines.Une durée d'étude courte peut être utilisée si des informations adéquates sont disponibles sur le temps requis pour une efficacité maximale de la même classe de médicament.

Avant le traitement médicamenteux de test, et après l'administration (pendant ou avorter) mis en œuvre en laboratoire clinique générale (hématologie, l'examen biochimique du sang, analyse d'urine, etc.) pendant le traitement, le cas échéant, devraient être mises en œuvre en fonction des caractéristiques des médicaments d'essai la charge ECG. Si l'électrocardiogramme de réalisation pendant l'administration du médicament, doit être pris en compte dans les propriétés de l'objet de test et de drogues, intervalles réguliers optimaux. en outre, en fonction des caractéristiques du médicament d'essai, parfois à la fin de la période de traitement Continuez à observer à l'intérieur.

3. Évaluation clinique

(1) Évaluation de la validité

Déterminer les principaux indicateurs d'évaluation (fréquence d'urination, fréquence de l'incontinence urinaire, urgence urinaire, etc.) et observer les indicateurs d'évaluation secondaires.

(2) évaluation de la sécurité

Consulter les résultats de la recherche en pharmacologie clinique et suivre les directives pertinentes.

(3) autre évaluation

Si nécessaire, des échantillons de sang ponctuel doivent être prélevés, les concentrations de médicament doivent être mesurées et la pharmacocinétique de la population ou des études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de population doivent être réalisées.

(C) des essais cliniques confirmatoires

Essais cliniques confirmatoires utilisant la dose recommandée dans l'essai clinique complété, par rapport au contrôle, pour confirmer l'efficacité et la sécurité de l'OAB du médicament testé.

Objet de test

Patients atteints d'OAB.

Le meilleur choix pour éviter des complications majeures chez les patients, et être jugée en fonction des caractéristiques du médicament de test, les symptômes OAB peuvent avoir un impact significatif sur l'évaluation de l'efficacité devrait également être exclue induite par le médicament.

A proposé d'examiner un certain nombre de patients âgés inscrits pour évaluer l'efficacité et la sécurité dans cette population est à noter que l'impact de l'âge sur l'efficacité et la sécurité.

2 méthodes d'essai

essai en double conception parallèle aveugle utilisent généralement contrôlés ont été comparés et évalués. De plus, si la phase de test de vérification dose recommandée est insuffisante, peut être mis tester simultanément plusieurs doses dose recommandée. Selon le test devrait être définir les caractéristiques des médicaments optimales période de traitement (pour l'évaluation rationnelle de l'efficacité du médicament, la durée de l'étude prévue d'au moins 12 semaines) déterminer la taille de l'échantillon doit répondre aux exigences statistiques.

3. Évaluation clinique

(1) Évaluation de la validité

Identique à un essai clinique exploratoire.

(2) évaluation de la sécurité

Consulter les résultats de la recherche en pharmacologie clinique et suivre les directives pertinentes.

L'OAB étant une maladie chronique, elle doit couvrir au moins 12 mois de données de sécurité et établir la sécurité à long terme des nouvelles interventions thérapeutiques, qui doivent généralement inclure des échantillons de grande taille, des données représentatives sur les populations de patients conformément aux lignes directrices de l'ICH E1. , Ces données doivent répondre aux directives pour les exigences d'exposition de la population. Selon les caractéristiques pharmacocinétiques spécifiques, il devrait également être enregistré des interactions médicamenteuses potentiellement importantes sur le plan clinique.

Sujets de tests de médicaments à long terme et des essais cliniques de confirmation des mêmes patients de l'hyperactivité vésicale, mais peuvent également être directement aux sujets d'essai clinique de confirmation dans le test de médicament à long terme.

Pour l'évaluation de l'innocuité, un nombre suffisant de sujets de plus de 65 ans devrait être inclus dans les essais cliniques.

Il est conseillé de communiquer avec les autorités compétentes au moment de la soumission des données à long terme sur l'innocuité des médicaments.

(3) autre évaluation

Identique à un essai clinique exploratoire.

(D) recherche après l'inscription

Se référer à la recherche post-marché en référence aux principes directeurs pour les considérations générales dans les essais cliniques de médicaments.

(E) les enfants avec des essais cliniques de la vessie hyperactive

évaluation des enfants des patients OAB normalement détrusor suractivité de la pression de la vessie. Par conséquent, les enfants et les adultes OAB OAB différents. Dans ce qui suit, une brève description des essais cliniques exploratoires et des essais cliniques de confirmation pour le traitement des enfants OAB section antidrogue Contenu: Etude pharmacocinétique de la référence médicamenteuse de l'OAB chez l'enfant "Etude pharmacocinétique de la population pédiatrique des recommandations techniques".

Étiologie et diagnostic

De nombreux enfants OAB étiologie inconnue, connue sous le nom OAB idiopathique. Neuropathologique partie il y a un changement (le plus courant hypoplasie du tube neural), et détrusor suractivité (détrusor suractivité, NDO) liés. OND plus graves conséquences potentielles et l'impact des voies urinaires: reflux vésico-urétéral, hydronéphrose, pyélonéphrite récurrente et des lésions rénales potentiels ne sont pas si fréquents symptômes du tractus urinaire inférieur (symptômes d'urgence).

Les enfants contrôle de la vessie niveaux normaux de développement varient, il y a cinq ans, pas un diagnostic de OAB idiopathique. Le traitement de première ligne chez les enfants atteints OAB idiopathique est la thérapie comportementale, y compris la fourniture d'informations et des conseils de comportement. La thérapie comportementale seule Lorsque les symptômes ne peuvent être contrôlés, des médicaments peuvent être envisagés.

Les enfants ayant un diagnostic de OAB idiopathique est principalement basée sur les symptômes, par l'anamnèse, l'examen physique et obtenir un journal de la vessie.

2. Le choix du sujet

L'OAB idiopathique et l'OND devraient être étudiés séparément dans des essais séparés.

enfants OAB inscrits dans des essais cliniques exploratoires et les essais cliniques de confirmation ne nécessite pas urodynamique devraient être inscrits pendant plus de 5 ans avec les enfants OAB idiopathique, ce qui suit ne peut être diagnostiquée à cet âge. Bien que l'urgence est généralement OAB idiopathique Le symptôme le plus important chez les jeunes enfants (<11岁) 的临床试验中, 因为无法明确表述不同的膀胱感觉 (例如: 尿急, 充盈) , 尿失禁, 尿频可能是观察到的症状.

La distribution des sujets dans les sous-groupes d'âge et / ou de poids devrait être garantie.

3. Objectifs de recherche et indicateurs d'efficacité clinique

L'objectif principal pour le développement des enfants atteints de médicaments OAB idiopathique est améliorée et / ou la guérison après la fin du traitement au cours du traitement. Les résultats devraient faire l'objet rapporté critère d'évaluation principal, il doit être enregistré (par la fréquence urinaire et événements d'incontinence urinaire journal ), Devrait compléter 3-7 jours record.

Dans un essai clinique exploratoire chez les enfants atteints OAB idiopathique - étude clinique de confirmation, des mesures de résultats sont les suivants:

● un débit urinaire moyen moyen (principaux indicateurs d'efficacité recommandés)

● sortie urinaire unique maximum

● Nombre moyen de jours d'incontinence / 24 heures

● Fréquence moyenne de l'incontinence urinaire nocturne / 24 heures

● Jours secs (incontinence) / 7 jours

● nombre moyen d'urination pendant la journée / 24 heures

● Le nombre moyen d'urgence urinaire / 24 heures

● sortie d'urine résiduelle

Évaluation des indicateurs ci-dessus par rapport aux changements de base.

En outre, les études devraient inclure une qualité validée des questionnaires de la vie en tant que mesures de résultats secondaires.

4. Conception de la recherche

Chez les enfants ayant des essais cliniques sur l'OAB idiopathique, il est recommandé d'utiliser un contrôle placebo.

5. Sélection de la dose et études d'efficacité

Une étude dose-exploratoire est souvent nécessaire chez les enfants. Si vous avez établi une gamme de doses pour adultes, vous pouvez utiliser un niveau d'exposition similaire chez les adultes comme point de départ raisonnable. Le choix de la dose peut être fait chez les enfants plus âgés / Les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques adultes obtenues, combinées avec la maturité physique et corporelle connue du modèle basée sur la valeur prédictive du modèle peuvent également être utilisées pour optimiser d'autres méthodes, telles que le point temporel d'échantillonnage ou Le nombre de sujets dans différentes strates En raison de l'échantillonnage fréquent chez les enfants, éthiquement irréalisable, et pour des raisons pratiques, la modélisation pharmacocinétique de la population est la méthode préférée d'analyse des données.Pour établir Le schéma posologique final chez l'enfant, qui nécessite des études cliniques exploratoires, devrait durer suffisamment longtemps pour couvrir le temps jusqu'à l'effet maximum, avec une durée d'au moins six semaines.

Pour une évaluation raisonnable de l'efficacité de la recherche de médicaments chez les enfants, la durée des essais cliniques OAB idiopathique de confirmation devrait être trois mois. À la fin, quand tout l'effet thérapeutique attendu a été clair et la période d'étude de trois mois, L'évaluation du point final principal.

6. Sécurité

Comme la thérapie d'hyperactivité peut durer longtemps, le suivi des enfants doit être poursuivi pendant 12 mois pour démontrer l'innocuité à long terme du médicament et des études prolongées après l'étude ouverte pour des raisons raisonnables après les 3 premiers mois d'étude. L'évaluation de l'innocuité des nouveaux médicaments contre l'OAB pour les enfants dépend du profil d'innocuité chez les adultes, avec une attention particulière aux effets sur la rétention urinaire et la croissance et le développement.

1. urgence: se réfère à un soudain, intense, et difficile de retarder le désir d'uriner;

2. L'incontinence par impériosité: se réfère à l'incontinence urinaire accompagnée d'urgence urinaire ou d'incontinence urinaire;

3. La fréquence urinaire: la fréquence des sentiments subjectifs des patients urinant trop souvent, les critères diagnostiques pour la miction pendant 8 fois et plus;

4. Nocturie: nuit (après s'être couchée au réveil) en raison de la fréquence d'éveil urinaire 1 et plus, la raison peut être la polyurie nocturne, les troubles du sommeil ou OAB et ainsi de suite.

1. Diagnostic de la vessie hyperactive et directives de traitement (édition 2014)

2.EMA.Guidance sur l'investigation clinique de médicaments pour le traitement de l'incontinence urinaire.1 Janvier 2014.

3.MHLW.L'activité du traitement de la vessie de l'évaluation clinique de la méthode liée aux dispositions pertinentes de l'article.Http: //www.mhlw.go.jp, 2006-06-28.

4. ICH1: L'étendue de l'exposition de la population à l'évaluation de l'innocuité clinique des médicaments destinés au traitement à long terme des affections non menaçantes pour la vie.

5.CFDA Essai clinique de spécification de gestion de la qualité des médicaments (révisé) Décembre 2016

6. CFDA: Directives générales pour les essais cliniques de médicaments Janvier 2017

7. CFDA, lignes directrices sur la biométrie pour les essais cliniques sur les médicaments, juin 2016

8. CFDA - Guide technique pour la pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, mai 2012

9. CFDA - Directives techniques pour la pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale Mai 2012

10. CFDA: Lignes directrices pour l'étude des interactions médicamenteuses, mai 2012

11. CFDA: Lignes directrices pour les études pharmacocinétiques dans les populations pédiatriques, juillet 2014