Exigences essentielles pour l'évaluation clinique des réactifs de diagnostic in vitro sans essais cliniques

Nouvelles du Réseau médical 9 Novembre à mettre en œuvre le Comité central du PCC et le Conseil d'Etat a publié « sur l'approfondissement de la réforme de l'examen et l'approbation des médicaments pour encourager les avis des dispositifs médicaux innovants » (Ting Zi [2017] n ° 42) et « le Conseil d'Etat sur la réforme drogue et revue des instruments médicaux et le système d'approbation vue « (Guo Fa [2015] n ° 44), des réactifs de diagnostic in vitro enregistrées améliorer la gestion, de normaliser les essais cliniques de l'évaluation clinique des réactifs de diagnostic in vitro, selon le » in vitro la gestion de l'enregistrement des réactifs de diagnostic approche « (alimentaire en Chine et à l'ordre Drug administration n ° 5), la nourriture de l'Etat et Drug administration ont formulé la » liberté des essais cliniques de diagnostic in vitro réactifs données d'évaluation clinique exigences de base (essai) », est promulguée et publiée La date de mise en œuvre.

Avis ci-dessous.

Annexe: les données de l'évaluation clinique dans les réactifs de diagnostic in vitro dans les essais cliniques des exigences de base (d'essai)

Nourriture Drogues Autorité de Régulation

3 novembre 2017

Pièce jointe

Selon les dispositions de l'article 29 du « in vitro réactifs de diagnostic Enregistrement » (China Food and Drug Administration ordonnance n ° 5), sans avoir besoin de réactifs de diagnostic in vitro dans les essais cliniques, le demandeur doit enregistrer ou en couvrant l'utilisation prévue et essai non clinique a évalué l'échantillon clinique facteurs interférant, tels que la documentation complète sur la performance clinique des réactifs de diagnostic in vitro pour l'évaluation. évaluation clinique des réactifs de diagnostic in vitro et de la nourriture et le service de supervision et la gestion des médicaments des données d'essais cliniques pour guider l'évaluation du candidat à l'inscription Commentaire, faites cette exigence.

Produit entre dans une demande d'enregistrement d'un essai clinique dans le répertoire des réactifs de diagnostic in vitro (ci-après dénommé « répertoire ») et le changement a trait aux exigences d'évaluation clinique sont applicables à cette application. Dans le produit « Répertoire » ne distingue pas entre les méthodologies aucune instruction particulière.

Si le demandeur n'est pas en mesure d'effectuer l'évaluation clinique des produits dans le répertoire selon les exigences, l'essai clinique doit être effectué.

Les cas suivants ne sont pas applicables, les essais cliniques doivent être menés conformément aux «lignes directrices pour les essais cliniques des réactifs de diagnostic in vitro»:

(A) « catalogue » des produits en raison de mises à jour méthodologiques, des mises à jour de conception de produits et d'autres causes ne peuvent pas atteindre un principe clair de réaction, a finalisé la conception, les processus de production matures.

(B) le produit dans le «catalogue» change son usage habituel prévu.

(C) auto-test des réactifs d'auto-diagnostic du consommateur.

(A) in vitro réactifs de diagnostic d'évaluation clinique ou commission ou autre institution de laboratoire en Chine, le processus de test géré par le demandeur par le requérant, l'authenticité des données de test est la responsabilité du demandeur. Les candidats d'outre-mer en Chine par son Domestique Agent Les gens, pour effectuer l'évaluation clinique pertinente.

(B) Le demandeur en fonction des caractéristiques du produit peut choisir de compléter l'emplacement de détection d'échantillon de test, l'installation de détection de l'emplacement, l'équipement d'essai, l'environnement et d'autres produits devraient être en mesure de répondre aux exigences d'essai.

(C) le demandeur devrait établir un programme d'essai clinique raisonnable et suivre la mise en œuvre de l'essai.

(D) les opérateurs expérimentaux devraient être un personnel professionnel et technique.

(E) l'évaluation doit être dérivée à partir des échantillons du corps humain, la source d'échantillon doit être échantillon traçable pour l'échantillon d'évaluation (cas) les matières premières comprennent au moins les informations suivantes: les sources d'échantillons (y compris la collecte d'enregistrements de réception), unique et ID traçable , l'âge, le sexe, le type d'échantillon, des informations de base clinique échantillon, des réactifs pour la détection des résultats de la maladie indiquent clairement le produit, ses cas cliniques devraient être inclus dans les informations de diagnostic.

(F) Une fois l'évaluation complète des résultats de la performance clinique du produit pour résumer, la formation d'un rapport d'évaluation clinique et de l'évaluation clinique des renseignements fournis lors de l'inscription d'autres informations pertinentes telles que l'évaluation clinique des programmes pilotes, tels que les documents originaux conservés par le demandeur, la conservation 10 ans

Le demandeur doit déclarer l'établissement des circonstances particulières des méthodes d'évaluation des produits adaptés à tenir pleinement compte de l'utilisation prévue du produit, effectuer des études d'évaluation ciblée, vous pouvez choisir l'une des deux façons d'évaluer ce qui suit.

(A) avec le marché intérieur des produits similaires ont été l'étude comparative de l'essai pour prouver que les deux ont le même effet devrait être actuellement considéré comme de bons produits de qualité clinique comme réactif de référence, et devrait comprendre pleinement les informations techniques du réactif de référence, y compris les méthodologies , la traçabilité de l'utilisation prévue clinique, les indicateurs de performance clés, calibreurs, valeur recommandée de jugement positif ou une plage de référence, etc., devraient être fournies dans les informations d'enregistrement et les spécifications ci-produits.

(B) avec l'étude de comparaison des méthodes d'essai de référence, étude évaluée conformément à la méthode de référence et rapport réactif / cohérence doit être sélectionné laboratoire de référence pour la recherche, les laboratoires de référence devraient avoir le Conseil national chinois pertinent d'accréditation pour l'évaluation de la conformité (CNAS) approuvé Test de qualification.

L'établissement de la méthode d'essai peut se référer aux principes directeurs pertinents de la comparaison méthodologique, et se concentrer sur ce qui suit:

(A) des exigences d'échantillon

1. Sélectionnez l'échantillon de l'utilisation prévue et les facteurs d'interférence pour évaluer la recherche, tenir pleinement compte de la sélection de la population d'essai, choisissez la maladie et d'autres contenus, l'échantillon doit être en mesure d'évaluer pleinement la sécurité du produit pour une utilisation clinique et de l'efficacité.

2. Le nombre d'échantillons doit être des méthodes de calcul statistiques raisonnables, doivent satisfaire aux exigences statistiques. En variante, des poids de base de pas moins de 40 cas de l'échantillon total et le réactif sont à évaluer en utilisant les agents de contraste et / mode de réalisation de la méthode de référence de déterminations en double dans lequel les échantillons autres que l'intervalle de référence ne soit pas inférieure à 50%, peut choisir de ne pas moins de 100 cas de la quantité totale d'échantillon et des réactifs à évaluer ont été utilisés agents de contraste et / mode de réalisation de la méthode de référence pour une seule détermination. produit qualitative devrait se réunir au moins 50 cas Des échantillons positifs et 50 échantillons négatifs avant l'expérience devraient permettre une évaluation clinique des indicateurs de performance acceptable Standard Si les résultats de l'étude comparative ne satisfont pas aux critères prédéfinis, la taille de l'échantillon doit être agrandie de manière appropriée pour l'évaluation.

3. Le produit devrait se concentrer sur le niveau de décision médicale quantitative choisie près de l'ampleur de l'échantillon, et la plage de détection couvre Comme concerne le cas des statistiques hiérarchiques complexes nécessaires, si la situation réelle de choisir la quantité appropriée d'échantillon évaluation clinique suffisante. Détection qualitative des produits Devrait faire attention à la valeur de sélection positive près de la sélection de l'échantillon.

4. Les échantillons d'évaluation du type utilisé doit être conforme à la demande d'enregistrement pour différents types d'échantillons ne sont pas comparables, tels que des échantillons de sang et des échantillons d'urine doivent être effectuées en fonction du nombre de signification statistique évaluée séparément pour différents échantillons comparables Les types, tels que les échantillons de sérum et de plasma, peuvent être étudiés pour la pertinence des échantillons dans les évaluations de performance analytiques, ou statistiquement, pour chaque type d'échantillon, dans l'évaluation clinique.

(B) points de test

1. La méthode en aveugle doit être utilisée pendant l'opération de test, les réactifs à évaluer et la méthode de référence / réactif / de référence doivent être utilisés en parallèle, et l'ensemble du test doit avoir un contrôle de qualité interne.

2. Il est recommandé de tester le cycle quantitatif d'essai de produit au moins 5 jours, 10-20 jours de cycle d'essai des produits qualitatifs pour refléter objectivement la situation réelle.

3. Augmenter la taille de l'échantillon et prolonger la période d'essai augmentera la fiabilité du test Les candidats doivent sélectionner la taille d'échantillon appropriée pour une évaluation clinique adéquate.

(C) collecte et traitement de données

1. Pour la détection quantitative du produit, doit d'abord être aberrantes observées, ne peut pas dépasser le nombre de limites aberrantes pour l'analyse, sinon dépassement, supprimer les valeurs aberrantes, et si la limite est dépassée, il faudrait une raisons raisonnables Et envisager des mesures correctives, si nécessaire, recollecter des échantillons pour l'analyse.Analyse de la valeur individuelle et les méthodes de traitement doivent être basées sur.

Les candidats doivent choisir la méthode statistique appropriée en fonction des caractéristiques du produit, doit être en mesure de démontrer les résultats statistiques à évaluer par rapport à contraste procédé de réactif / de référence des agents pour le résultat de détection de biais ou pas de biais dans le montant de la plage d'erreur admissible.

2. Pour les produits qualitatifs pour faire face à deux séries de résultats de mesure d'évaluation de la conformité, des informations de diagnostic clinique en utilisant une méthode raisonnable pour l'analyse statistique de l'échantillon contradictoire doit être confirmée par une méthode de référence ou des informations de diagnostic clinique.

Le rapport d'évaluation clinique doit décrire clairement la conception du test, la mise en œuvre du test et les méthodes d'analyse des données, etc. Les éléments suivants doivent être inclus:

(A) des informations de base, telles que le nom du produit, le nom et les coordonnées du demandeur, l'heure du test et le lieu.

(2) La conception du test spécifie le contenu des réactifs comparatifs / la sélection de la méthode, les critères d'inclusion et d'exclusion de l'échantillon, les exigences de taille de l'échantillon, les exigences de cécité et la sélection des méthodes d'analyse statistique.

(C) mise en œuvre de test, y compris:

1. Sélection de l'échantillon, y compris le nombre de cas, la distribution de l'échantillon, etc. Le numéro de l'échantillon doit spécifier la méthode de calcul et la base.

2. Informations sur le produit pour l'évaluation clinique, telles que le nom du produit pour d'autres réactifs / instruments utilisés pour l'évaluation, les réactifs / méthodes de comparaison, la production Affaires , Spécifications / modèle, numéro de lot et ainsi de suite.

3 description du processus expérimental.

4. Gestion des tests, y compris les participants, le contrôle de la qualité, la gestion des données, les problèmes et les solutions.

5. Résumé des résultats d'analyse des données et d'évaluation, selon les méthodes statistiques pour déterminer l'analyse statistique des données d'essai, la performance clinique du produit une évaluation raisonnable.

6. Fiche de données d'évaluation

Le résumé des échantillons du groupe doit être résumé en pièce jointe et inclure au moins les informations suivantes: numéro d'échantillon traçable, informations de base sur l'échantillon, type d'échantillon, réactifs d'évaluation et réactifs comparatifs / résultats de test de la méthode, échantillon de données cliniques ou diagnostic clinique Informations (le cas échéant) et ainsi de suite.

7. Le rapport d'évaluation doit être signé par le demandeur / l'agent.

En plus du rapport d'évaluation clinique ci-dessus, la documentation pertinente sur l'évaluation de la performance clinique du produit proposé peut être soumise à titre de données d'évaluation clinique supplémentaires.Équipement médical Évaluation clinique des directives techniques "pour les besoins de la recherche documentaire.